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Biochem Pharmacol ; 78(8): 941-50, 2009 Oct 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19481065

RESUMO

Xyloketal B is a novel marine compound with unique chemical structure isolated from mangrove fungus Xylaria sp. (no. 2508). Pretreatment with xyloketal B (0.63-40 microM) significantly improved oxLDL (150 microg/ml)-induced injury in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) without either toxic or proliferative effects. Xyloketal B concentration-dependently attenuated oxLDL-induced ROS generation, peroxynitrite formation and decrease of Bcl-2 expression. In addition, xyloketal B significantly inhibited NADPH oxidase activity, as well as mRNA expression of gp91phox and p47phox. Furthermore, xyloketal B alone augmented the production of nitric oxide (NO). Collectively, these data indicate that xyloketal B protects against oxLDL-induced endothelial oxidative injury probably through inhibiting NADPH oxidase-derived ROS generation, promoting NO production and restoring Bcl-2 expression, making it a promising compound for further evaluation in the treatment of atherosclerosis.


Assuntos
Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Lipoproteínas LDL/farmacologia , Piranos/farmacologia , Veias Umbilicais/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Relação Dose-Resposta a Droga , Células Endoteliais/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Endotélio Vascular/patologia , Fluoresceínas/metabolismo , Corantes Fluorescentes/metabolismo , Formazans/análise , Humanos , Indóis/metabolismo , Estrutura Molecular , NADPH Oxidases/biossíntese , Óxido Nítrico/biossíntese , Oxirredução , Ácido Peroxinitroso/biossíntese , Piranos/química , Piranos/isolamento & purificação , Espécies Reativas de Oxigênio/análise , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Sais de Tetrazólio/análise , Fatores de Tempo , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/metabolismo , Veias Umbilicais/metabolismo , Xylariales/química
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