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Cell Mol Biol Lett ; 29(1): 58, 2024 Apr 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38649803

RESUMO

Non-small cell lung cancer (NSCLC), characterized by low survival rates and a high recurrence rate, is a major cause of cancer-related mortality. Aberrant activation of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is a common driver of NSCLC. Within this study, the inhibitory activity of (+)-anthrabenzoxocinone ((+)-ABX), an oxygenated anthrabenzoxocinone compound derived from Streptomyces, against NSCLC is demonstrated for the first time both in vitro and in vivo. Mechanistically, it is confirmed that the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is targeted and suppressed by (+)-ABX, resulting in the induction of S and G2/M phase arrest, apoptosis, and autophagy in NSCLC cells. Additionally, the augmentation of intracellular ROS levels by (+)-ABX is revealed, further contributing to the inhibition of the signaling pathway and exerting inhibitory effects on tumor growth. The findings presented in this study suggest that (+)-ABX possesses the potential to serve as a lead compound for the treatment of NSCLC.


Assuntos
Apoptose , Autofagia , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Pontos de Checagem do Ciclo Celular , Neoplasias Pulmonares , Fosfatidilinositol 3-Quinases , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt , Transdução de Sinais , Serina-Treonina Quinases TOR , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Humanos , Apoptose/efeitos dos fármacos , Autofagia/efeitos dos fármacos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Pontos de Checagem do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Camundongos Nus , Camundongos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Antineoplásicos/farmacologia
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