RESUMO
Abstract. The aim of this study was to evaluate the role of AT1 angiotensin II receptor on the sympathetic response to the cold pressor test (CPT) in normotensive healthy volunteers. Eighty-two healthy volunteers were included in this double-blind, placebo-controlled study. Blood pressure and heart rate were determined before and one hundred and seventy five minutes after oral administration of placebo, losartan (50 mg), valsartan (80 mg) or eprosartan (600 mg). Immediately, the subjects underwent CPT and then the same hemodynamic parameters were measured. CPT increased arterial blood pressure (systolic, diastolic and mean) and HR in placebo-treated group. Pretreatment with a single dose of losartan, valsartan or eprosartan blunted CPT-induced pressor response, but not the rise in heart rate. Our results demonstrate that endogenous angiotensin II, through stimulation of AT1 receptor, supports sympathetic mediated stress-response in humans.
Assuntos
Acrilatos/farmacologia , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Temperatura Baixa , Imidazóis/farmacologia , Losartan/farmacologia , Receptores de Angiotensina/efeitos dos fármacos , Receptores de Angiotensina/fisiologia , Sistema Renina-Angiotensina/efeitos dos fármacos , Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia , Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacos , Sistema Nervoso Simpático/fisiologia , Tetrazóis/farmacologia , Tiofenos/farmacologia , Valina/análogos & derivados , Adulto , Método Duplo-Cego , Feminino , Humanos , Masculino , Valina/farmacologia , ValsartanaRESUMO
El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel del receptor AT1 de la angiotensina sobre la respuesta simpática inducida por la prueba presora al frío (PPF), en voluntarios sanos. Se incluyeron 82 sujetos sanos, en un estudio doble ciego controlado con placebo. Se determinaron los valores de la presión arterial y la frecuencia cardiaca, antes y 175 minutos después de la administración oral única de placebo, losartan (59 mg), valsartan (80 mg) o eprosartan (600 mg). Inmediatamente después, los sujetos fueron sometidos a la prueba presora al frío (PPF), midiéndose los mismos parámetros hemodinámicos. La PPF incrementó la presión arterial sistólica, diastólica y media así como la frecuencia cardíaca en el grupo placebo. El pretratamiento con losartan, valsartan o eprosartan bloqueó la respuesta presora a la PPF sin producir cambios en la respuesta de frecuencia cardiaca. Nuestros resultados demuestran que la angiotensina II endógena, a través del receptor AT1, contribuye a la respuesta al estrés mediada simpáticamente en humanos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Frequência Cardíaca , Losartan/administração & dosagem , Sistema Renina-Angiotensina , Medicina , VenezuelaRESUMO
The aim of this study was to evaluate the effect of short-term administration of AT(1) angiotensin II receptor antagonists on the sympathetic response to a cold pressor test (CPT) in normotensive healthy volunteers. Eighty-two healthy volunteers were included in this double-blind placebo-controlled study. Blood pressure and heart rate were determined before and 175 minutes after oral administration of placebo, losartan (50 mg), valsartan (80 mg), or eprosartan (600 mg). Immediately, the subjects underwent a CPT and then the same hemodynamic parameters were measured. CPT increased arterial blood pressure (systolic, diastolic, and mean) and heart rate in the placebo-treated group. Pretreatment with a single dose of losartan, valsartan, or eprosartan blunted CPT-induced pressor response but not heart rate increase. Our results demonstrate that endogenous angiotensin II, through stimulation of AT(1) receptor, supports sympathetic-mediated stress response in humans.
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Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Temperatura Baixa , Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacos , Acrilatos/farmacologia , Adolescente , Adulto , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Método Duplo-Cego , Feminino , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Humanos , Imidazóis/farmacologia , Losartan/farmacologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Tetrazóis/farmacologia , Tiofenos/farmacologia , Valina/análogos & derivados , Valina/farmacologia , ValsartanaRESUMO
The aim of this study was to evaluate the effect of short-term administration of the AT1 angiotensin II receptor antagonist, eprosartan, on the sympathetic response to cold pressor test (CPT) in normotensive healthy volunteers. Sixty-nine healthy volunteers were included in this double-blind placebo-controlled study. Blood pressure and heart rate were determined before and 175 min after oral administration of placebo, losartan (50 mg) or eprosartan (600 mg). Immediately, the subjects underwent CPT and then the same hemodynamic variables were measured. CPT increased arterial blood pressure (systolic, diastolic and mean) and HR in placebo-treated group. Pretreatment with a single dose of losartan or eprosartan blunted CPT-induced pressor response, but not the rise in heart rate. Our results demonstrate that endogenous angiotensin II, through stimulation of AT1 receptor, supports sympathetic mediated stress-response in humans.
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Acrilatos/farmacologia , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos da radiação , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Imidazóis/farmacologia , Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacos , Tiofenos/farmacologia , Administração Oral , Adolescente , Adulto , Análise de Variância , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Pressão Sanguínea/fisiologia , Temperatura Baixa , Método Duplo-Cego , Feminino , Frequência Cardíaca/fisiologia , Humanos , Losartan/farmacologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Sistema Nervoso Simpático/fisiologia , Fatores de TempoRESUMO
Dengue virus (DV) is responsible for a spectrum of diseases, from a self-limited fever disease (DF, dengue fever) to the more severe forms of hemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS). The aim of this study was the serological and molecular confirmation of an outbreak of dengue in Falcon state, Venezuela. A total of 54 sera from patients with clinical diagnosis of DV infection were analyzed by an enzyme immunoassays developed in Venezuela (ELISA -IgM e -IgG) and by PCR. From them, 78% exhibited DV infection (PCR+ y/o IgM+), 48% exhibited viremia by PCR and 57% were positive to IgM. An interesting observation was the high percent (76%) of patients with past or secondary infection (IgG positive), which included all the patients exhibiting clinical symptoms of DHF (n = 8). From the PCR positive sera, serotype 1 was found in 27%, serotype 2 in 54% and serotype 4 in 19%. No serotype 3 was found circulating in this population, although this serotype was already circulating in the nearby island of Aruba. The combination of serological and molecular methods allow us to obtain a fairly precise information of this outbreak.
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Dengue/epidemiologia , Surtos de Doenças , Viremia/epidemiologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Anticorpos Antivirais/sangue , Criança , Pré-Escolar , Dengue/sangue , Dengue/diagnóstico , Vírus da Dengue/classificação , Vírus da Dengue/imunologia , Vírus da Dengue/isolamento & purificação , Feminino , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Imunoglobulina G/sangue , Imunoglobulina M/sangue , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Soroepidemiológicos , Sorotipagem , Venezuela/epidemiologia , Viremia/sangue , Viremia/diagnósticoRESUMO
Footshocks increased mean arterial pressure and heart rate. Systemic or intracerebroventricular (IVT) administration of losartan, a specific angiotensin AT1 receptor antagonist, not only inhibited the pressor response to footshoks but resulted in vasodepression. Peripheral or IVT administration of PD 123319, a specific angiotensis AT2 receptor antagonist, did not alter the hemodynamic response to footshocks. However, simultaneous blockade of angiotensin AT1 and AT2 receptors by combined systemic or central administration of losartan and PD 12319, eliminated the vasodepressor response to footshocks unmasked in losartan pretreated rats. Our data suggest that activation of peripheral or brain angiotensin AT2 receptor mediated the vasodepressor response to footshocks in the presence of angiotensin AT1 receptor antagonist. We studied the role of kinins and nitric oxide in the vasodepressor response observed after footshocks. The decrease in mean arterial pressure observed after footshocks in losartan treated rats was blunted by systemic or IVT administration of icatibant (HOE140) or NG-nitro-L-arginine-methyl ester, indicating that peripheral or brain kinins and nitric oxide are involved in the hypotensor response to footshocks during angiotensin AT1, receptor blockade. Our result suggest a role for angiotensin AT2 receptors in the regulation of arterial blood pressure, possibly through the release of vasodilator autacoids such as bradykinins and nitric oxide
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Animais , Angiotensina II , Hipotensão/diagnóstico , Hipotensão/etiologia , Hormônios , Óxido Nítrico/administração & dosagem , Óxido Nítrico/farmacologia , Ratos Sprague-Dawley , Medicina , Farmacologia , VenezuelaRESUMO
Se ha establecido la existencia del sistema Renina-Angiotensina (SRA) cerebral. La presencia en el cerebro de todos los componentes del SRA sugiere un papel funcional del mismo en la regulación hidromineral y en el control de la presión arterial. La estimulación del SRA cerebral, mediante la administración central de renina (R) o de angiotensina II (ANG), produce un incremento en la conducta esteriotipada de bebida y en la excreción urinaria de sodio, así como una reducción en el volumen urinario. En el SNC existen dos suptipos de receptores para ANG, el AT1 y el AT2. Se evaluó la participación de los mismosen los efectos renales secundarios a la administración central de renina (R). El pretratamiento central con el antagonista del receptor AT1, losartan, o del AT2, el PD 123319, demostró la participación del receptor AT1 en la modulación dela secreción de vasopresina y de ambos suptipos de receptores en las acciones dipsogénicas y natriuréticas de la ANG. Se estudió la participación de los suptipos de receptores para ANG en la facilitación simpática inducida por la ANG, empleando el estimulo eléctrico plantar (EEP), como modelo experimental que estimulala actividad del eje simpatoadrenal y que se refleja en incrementos de la frecuencia cardíaca (FC) y de la presión arterial media (PAM). El bloqueo periférico del receptor AT1 con losartan, inhibió el incremento de la PAM inducida por EEP, sin afectar el aumento de la FC. El bloqueo del receptor AT2 con PD 123319 no alteró la respuesta hemodinámica al EEP. Estos hallazgos indican la participación del receptor AT1 en la acción facilitadora de la actividad simpática secundaria al EEP. La falladel losartan en inducir bloqueo del incremento de la PAM producido por la administración exógena de norepínefrina sugierela contribución de los receptores AT1 presinápticos en la acción facilitadora de la ANG. El losartan no sólo inhibió el aumento de la PAM por EEP, sino que produjo un efecto hipotensor marcado. La administración periférica conjunta de losartan y PD 123,319 eliminó este efecto hipotensor del losartan, lo que sugiere un papel del receptor AT2 en la vasodilatación inducida ppor ANG
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Humanos , Masculino , Feminino , Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia , Sódio/urina , Angiotensina II/fisiologia , Receptores de Angiotensina/fisiologia , Resinas/uso terapêutico , Cérebro/fisiologia , NatriureseRESUMO
La administración intracerebroventrivcular (ICV) de renina en ratas machos, concientes, hidratadas, indujo a un aumento en la excreción de sodio. Se investigó la participación de las neuronas dopaminérgicas cerebrales en la acción renal de la renina administrada centralmente. La desnervación dopaminérgica selectiva central con 6-hidroxidopamina (ICV) en combinación con desmetilimipramina (intraperitoneal) redujo preferencialmente el contenido de dopamina y sus metabolitos en el área hipotalamina del nucleo arcuato-eminencia media sin cambios en el contenido de noradrenalina. La acción natriurética inducida por renina fue abolida por la desnervación dopaminérgica. Nuestros resultados sugieren que la renina actúa centralmente, al menos en parte, a través de una interacción con el sistema dopaminérgico cerebral.
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Ratos , Animais , Cérebro , Receptores Dopaminérgicos , Renina/administração & dosagemRESUMO
En el presente estudio evaluamos el papel funcional del receptor AT2 para angiotensina II, en la respuesta hipotensora develada durante el estrés eléctrico plantar (EEP) en ratas tratadas con losartan. Nuestros resultados demuestran que el bloqueo simultáneo de los receptores AT1 y AT2, con losartan y PD 123319, abolen la respuesta vasodepresora observada durante el EEP en las ratas pretratadas con losartan. Esto sugiere que la angiotensina II, a través de su interacción con el receptor AT2, media la respuesta hipotensora inducida por el EEP e indica un papel funcional para este receptor en la regulación cardiovascular
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Ratos , Animais , Angiotensina II , Pressão Sanguínea , Hipotensão , Ratos , Receptores de AngiotensinaRESUMO
El péptido atrial natriurético (ANP por sus siglas en inglés) o un análogo, la Atriopeptina III (Pl 058) estimulan la formación de cGMP en la fracción de membrana del bulbo olfatorio de la rata, en la eminencia mediana y en el núcleo paraventricular, de manera dosis-dependiente. El efecto del análogo Atriopeptina III fue de un 20-40 por ciento mayor que el del ANP. Se investigó la adrenalectomía bilateral, con o sin reemplazo mineral o glucocorticoide, en la formación de cGMP estimulada por el ANP en el núcleo paraventricular de ratas. 11 días después de realizada la adrenalectomía bilateral de la producción inducida de cGMP. Este efecto fue prevenido mediante la administración de deoxicorticosterona, no así con la administración de dexametasona. Nuestros resultados apoyan aún más la presencia de receptores pareados de ANP con guanilata ciclasa localizados en lugares específicos del cerebro. Esto proporciona evidencia que sugiere que los sitios de enlace del ANP con la guanilata ciclasa en el PVN son susceptibles a cambios reguladores de la activación inducida de la adrenalectomía del sistema hipotálamo-hipofisoadrenocortical
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Animais , Ratos , Adrenalectomia , Fator Natriurético Atrial/fisiologia , Fator Natriurético Atrial/imunologia , Guanilato CiclaseRESUMO
El Peptido Natriurético Auricular (PNA) o el análogo de la Atriopeptina III (PL 059) estimulan la actividad guanililciclasa particulada en el bulbo olfatorio, la eminencia media , y el núcleo paraventrícular de la rata. El efecto del análogo de la Atripeptina III fue 20-40 por ciento mayor que el del PNA. Se investigó el efecto de la adrenalectomía bilateral (con o sin sustitución con mineral o glucocorticoides), sobre la formación de GMPc estimulada por el PNA en el núcleo paraventricular de la rata. Once días después de la adrenalectomía bilateral se observó una disminución en la capacidad porducción de GMPc inducida por el PNA o por el PL058. Esta acción fue prevenida por la administración de deoxicorticosterona, pero no por dexametasona. Nuestros resultados demuestran la presencia de receptores para el PNA asociados a la actividad guanililciclasa en áreas localizadas del cerebro de la rata; y sugieren que los receptores para el PNA acoplados a la guanililciclasa en el núcleo paraventricular son susceptibles a cambios regulatorios inducidos por la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal