RESUMO
Nocathiacin I (1) was converted to its deoxy indole analogue, nocathiacin II (2), another natural product, by a unique and facile chemical process. This process was applied to nocathiacin IV (4), generating the lactone analogue of glycothiohexide alpha (5), which was also prepared from nocathiacin II by a mild hydrolytic process. In contrast to glycothiohexide alpha (3), this lactone analogue (5) was found to exhibit in vivo antibacterial efficacy in an animal (mouse) infection model.
Assuntos
Antibacterianos/química , Peptídeos Cíclicos/química , Peptídeos/química , Animais , Antibacterianos/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Camundongos , Estrutura Molecular , Ressonância Magnética Nuclear Biomolecular , Peptídeos/farmacologia , Peptídeos Cíclicos/farmacologia , Tiazóis/química , Tiazóis/farmacologiaRESUMO
The synthesis and antibacterial activity of a series of nocathiacin I derivatives (4-20) containing polar water solubilizing groups is described. Thiol-Michael adducts containing acidic polar groups have reduced antibacterial activity whereas those with basic polar groups have retained very good antibacterial activity.
Assuntos
Antibacterianos/síntese química , Peptídeos/síntese química , Compostos de Sulfidrila/síntese química , Animais , Antibacterianos/administração & dosagem , Antibacterianos/farmacologia , Feminino , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Testes de Sensibilidade Microbiana , Peptídeos/administração & dosagem , Peptídeos/farmacologia , Infecções Estafilocócicas/tratamento farmacológico , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Staphylococcus aureus/crescimento & desenvolvimento , Compostos de Sulfidrila/farmacologiaRESUMO
Several nocathiacin I analogues (4-35) were synthesized and evaluated for their antibacterial activity. Most of these semi-synthetic analogues retained very good in vitro and in vivo antibacterial activity of 1.
Assuntos
Antibacterianos , Peptídeos , Aminas/síntese química , Aminas/química , Aminas/farmacologia , Antibacterianos/síntese química , Antibacterianos/farmacologia , Enterococcus faecalis/efeitos dos fármacos , Enterococcus faecalis/crescimento & desenvolvimento , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Peptídeos/síntese química , Peptídeos/farmacologia , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Staphylococcus aureus/crescimento & desenvolvimento , Streptococcus pneumoniae/efeitos dos fármacos , Streptococcus pneumoniae/crescimento & desenvolvimento , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and antibacterial activity of a series of new nocathiacin I derivatives (1-12) containing polar water solubilizing groups is described. Most of these compounds exhibited potent antibacterial activity and have improved water solubility. In addition, compounds 5, 7-9 also exhibited potent in vivo activity.