RESUMO
Cycloaddition of pyridine N-imine with 6-alkyl-4-oxohex-5-ynoates followed by condensation with hydrazine provides concise access to pharmacologically active 6-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyridazinones. For the first time alkynyl heterocycles are also shown to be effective dipolarophiles for pyridine N-imine, and analogous compounds can be accessed directly in modest yields through the reaction of 6-(alkyn-1-yl)pyridazin-3-one derivatives.
Assuntos
Pirazóis/química , Pirazóis/síntese química , Piridinas/química , Piridinas/síntese química , Cristalografia por Raios X , Hidrazinas/química , Iminas/químicaRESUMO
A quantitative method has been developed for determining the affinity of substrates for the peptide transporter PepT1, allowing oral availability of drugs via PepT1 to be estimated.
Assuntos
Algoritmos , Peptídeos/química , Simportadores/química , Sítios de Ligação , Transporte Biológico , Estrutura Molecular , Transportador 1 de Peptídeos , Peptídeos/metabolismo , Especificidade por Substrato , Simportadores/metabolismoRESUMO
The stereochemistry of thiodipeptides of proline [e.g. Ala-Psi[CS-N]-Pro] can be controlled using pH, allowing the trans-preference for substrates of the peptide transporter PepT1 to be confirmed.
Assuntos
Proteínas de Membrana Transportadoras/química , Peptídeos/química , Compostos de Sulfidrila/química , Concentração de Íons de Hidrogênio , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo , Estrutura Molecular , Peptídeos/metabolismo , EstereoisomerismoRESUMO
The conformation at the first residue of dipeptide substrates for the peptide transporter PepT1 has been probed using constrained peptide analogues, and the active conformation has been identified.
