RESUMO
Five new cyclic peptoids containing (2S,4R)-4-hydroxyproline (Hyp) residues have been designed and synthesized using a mixed "submonomer/monomer" approach. Alkali metal cation affinities and ion transport activities were assessed by experimental (NMR and HPTS assay in liposomes) and computational methods. Easy functionalization of hydroxyproline residues afforded a bouquet of cyclic oligomers showing correlation between ion transport abilities and cytotoxic activities on selected human cancer cell lines.
Assuntos
Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Materiais Biomiméticos/química , Materiais Biomiméticos/farmacologia , Hidroxiprolina/química , Peptoides/química , Peptoides/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Humanos , Sódio/químicaRESUMO
Most of the structural studies made on the secondary structure of peptoids describe their geometric attributes in terms of the classic Ramachandran plot (based on the local analysis of ω, ψ, χ, φ dihedral angles). However, little intuitive understanding is available from internal coordinates when stereochemistry is involved. In this contribution we list all the conformationally stable cyclic peptoids reported up to the year 2017 and propose a simple method to define their geometric arrangement in terms of planar chirality. Evidence of conformational isomerism (due to the long average time of single bond rotation) and conformational chirality (induced by the absence of roto-reflection axes) in this promising class of synthetic macrocycles is provided by NMR spectroscopy (using Pirkle's alcohol as chiral solvating agent) and careful evaluation of X-ray crystallographic studies. The full understanding of the oligomeric macrocycles' structural properties and the clear framing of their conformational isomerism in a proper conceptual scheme is fundamental for future application of peptoids in asymmetric synthesis, chiral recognition and supramolecular chemistry.
Assuntos
Peptoides/química , Cristalografia por Raios X , Modelos Moleculares , Conformação Proteica , EstereoisomerismoRESUMO
An efficient protocol for the solid-phase synthesis of six members of a new class of extended macrocyclic peptoids (based on ortho-, meta- and para-N-(methoxyethyl)aminomethyl phenylacetyl units) is described. Theoretical (DFT) and experimental (NMR) studies on the free and Na+-complexed cyclic trimers (3-5) and tetramers (6-8) demonstrate that annulation of the rigidified peptoids can generate new hosts with the ability to sequestrate one or two sodium cations with the affinities and stoichiometries defined by the macrocycle morphology. Ion transport studies have been also performed in order to better appreciate the factors promoting transmembrane cation translocation.
Assuntos
Compostos de Benzil/síntese química , Ionóforos/síntese química , Compostos Macrocíclicos/síntese química , Peptoides/síntese química , Compostos de Benzil/química , Ciclização , Transporte de Íons , Ionóforos/química , Compostos Macrocíclicos/química , Modelos Moleculares , Peptoides/química , Sódio/químicaRESUMO
Objetivos: Comparar las características del proceso de simbolización en pacientes con asma bronquial y en controles sanos: representación corporal y temporo-espacial, a nivel gráfico. Establecer las posibles implicancias en sus procesos de aprendizaje. Material y método: 28 niños, edad entre 5-13 años (X = 9 años 3 meses); con diagnóstico de asma, y 28 niños controles sanos, edad entre 5-13 años (X = 7 años-6 meses); ambos grupos con estudio psicodiagnóstico previo. Se analizaron. Test Guestáltico Visomotor y Dibujo de la Figura Humana. Se aplicó estadística descriptiva. Resultados: Madurez visomotriz: 71 por ciento de pacientes con asma presenta inmadurez visomotora y edad visomotriz promedio: 7 años - 2 meses (2 años inferior a la cronología promedio), y en controles sanos solo 57 por ciento de inmadurez visomotriz y edad 8 años 5 meses (11 meses superior a la cronología promedio). Representación espacio-temporal, en los controles sanos se observa menor grado de dificultad para percibir formas, representarlas y reproducirlas gráficamente. Representación corporal: no se observaron diferencias significativas. Empleo del tiempo: el 68 por ciento de los controles requirió un tiempo más prolongado para la realización de las actividades. Conclusión: Estos resultados evidencian mayores perturbaciones en madurez visomotriz y representación espacio-temporal en pacientes con asma bronquial. Esto demanda un abordaje psicopedagógico para promover calidad en sus aprendizajes (AU)
Assuntos
Estudo Comparativo , Humanos , Pré-Escolar , Criança , Asma/psicologia , Testes Psicológicos/estatística & dados numéricos , Imagem Corporal , Comportamento Espacial , Percepção EspacialRESUMO
Objetivos: Comparar las características del proceso de simbolización en pacientes con asma bronquial y en controles sanos: representación corporal y temporo-espacial, a nivel gráfico. Establecer las posibles implicancias en sus procesos de aprendizaje. Material y método: 28 niños, edad entre 5-13 años (X = 9 años 3 meses); con diagnóstico de asma, y 28 niños controles sanos, edad entre 5-13 años (X = 7 años-6 meses); ambos grupos con estudio psicodiagnóstico previo. Se analizaron. Test Guestáltico Visomotor y Dibujo de la Figura Humana. Se aplicó estadística descriptiva. Resultados: Madurez visomotriz: 71 por ciento de pacientes con asma presenta inmadurez visomotora y edad visomotriz promedio: 7 años - 2 meses (2 años inferior a la cronología promedio), y en controles sanos solo 57 por ciento de inmadurez visomotriz y edad 8 años 5 meses (11 meses superior a la cronología promedio). Representación espacio-temporal, en los controles sanos se observa menor grado de dificultad para percibir formas, representarlas y reproducirlas gráficamente. Representación corporal: no se observaron diferencias significativas. Empleo del tiempo: el 68 por ciento de los controles requirió un tiempo más prolongado para la realización de las actividades. Conclusión: Estos resultados evidencian mayores perturbaciones en madurez visomotriz y representación espacio-temporal en pacientes con asma bronquial. Esto demanda un abordaje psicopedagógico para promover calidad en sus aprendizajes
