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1.
J Immunol ; 171(9): 4493-503, 2003 Nov 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-14568922

RESUMO

CD8 engagement is believed to be a critical event in the activation of naive T cells. In this communication, we address the effects of peptide-MHC (pMHC)/TCR affinity on the necessity of CD8 engagement in T cell activation of primary naive cells. Using two peptides with different measured avidities for the same pMHC-TCR complex, we compared biochemical affinity of pMHC/TCR and the cell surface binding avidity of pMHC/TCR with and without CD8 engagement. We compared early signaling events and later functional activity of naive T cells in the same manner. Although early signaling events are altered, we find that high-affinity pMHC/TCR interactions can overcome the need for CD8 engagement for proliferation and CTL function. An integrated signal over time allows T cell activation with a high-affinity ligand in the absence of CD8 engagement.


Assuntos
Antígenos CD8/metabolismo , Antígenos H-2/metabolismo , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Receptor Cross-Talk/imunologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Animais , Antígenos Virais/imunologia , Ácido Aspártico/genética , Antígenos CD8/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/citologia , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/metabolismo , Células COS , Chlorocebus aethiops , Citocinas/metabolismo , Citotoxicidade Imunológica , Glicoproteínas/imunologia , Antígenos H-2/genética , Antígenos H-2/imunologia , Antígeno de Histocompatibilidade H-2D , Ligantes , Ativação Linfocitária/genética , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Lisina/genética , Microdomínios da Membrana/genética , Microdomínios da Membrana/imunologia , Microdomínios da Membrana/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Mutagênese Sítio-Dirigida , Fragmentos de Peptídeos/genética , Ligação Proteica/genética , Ligação Proteica/imunologia , Estrutura Terciária de Proteína/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/fisiologia , Transdução de Sinais/genética , Transdução de Sinais/imunologia , Proteínas Virais/imunologia
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