Ensayos in-vitro e in-vivo del péptido marcado 177Lu-DOTA-Sustancia P y evaluación de los cálculos dosimétricos en la etapa preclínica / Tests in-vitro and in vivo of 177Lu-DOTA-SP labeled peptide and evaluation of the dosimetric calculations in the preclinical stage

Introducción: El péptido Sustancia P (SP) es el ligando principal de los receptores de neurokininas tipo 1, los cuales se encuentran sobreexpresados en los gliomas malignos. Método: Se obtuvo 177Lu-DOTA-SP con elevada pureza radioquímica. Se realizaron biodistribuciones en ratones normales a diferentes tiempos. Se calcularon las dosis absorbidas para los diferentes órganos del ratón (cGy/uCi). Utilizando los métodos de escalación por tiempo (A) y extrapolación directa (B), se obtuvieron las dosis en los diferentes órganos humanos. Se calcularon las máximas dosis tolerables en función de los órganos críticos (mCi/kg). Resultados: La máxima actividad tolerable que puede ser inyectada sin producir toxicidad en riñones es 11,2 mCi/kg (hombre adulto) y 11,4 mCi/kg (mujer adulta) según el método A y de 47,2 mCi/kg y 56,2 mCi/kg, respectivamente según el método B. Conclusiones: Hasta el momento se pudo obtener 177Lu-DOTA-SP con Ae= 0,05mCi/ ug de péptido. La misma puede aumentarse utilizando el 177LuCl3 de mayor actividad específica.

Introduction: Substance P (SP) is the main ligand of neurokin type 1 receptors, which are consistently overexpressed in malignant gliomas. Method: 177Lu-DOTA-SP was obtained with high radiochemical purity. Biodistribution in normal mice at different times, were done. Absorbed doses were calculated for different mice organs (cGy/uCi). Absorbed doses in human organs were calculated using two different methods, time scaling (A) and data extrapolation (B). Maximum tolerated doses were calculated according to critical organs (mCi/kg). Results: Maximum tolerated dose that can be injected without kidney toxicity is 11,2 mCi/kg (adult man) and 11,4 mCi/kg (adult woman) according to method A and 47,2 mCi/kg, 56,2 mCi/kg, respectively according to method B. Conclusion: So far, 177Lu-DOTA-SP was achieved with a specific activity (S.a) of 0,05 mCi/ ug of peptide. This S.a can be increased using 177LuCl3 of higher specific activity.

Optimization of antibody labeling with rhenium-188 using a prelabeled MAG3 chelate.

We report the optimization of polyclonal IgG labeling by 188Re using S-benzoyl-MAG(3) as a model for labeling monoclonal antibodies (MoAb). We examined the in vitro stability of the labeled protein and its localization and excretion in mice with induced focal inflammation. Stability in serum was greater than 85.5% after 24 h. Biodistribution and imaging studies following administration to mice showed mainly renal and hepatic excretion and high IT/NT ratios (4.5 and 4.6) at 24 and 48 h, respectively. This indirect method of labeling antibodies using a 188Re-labeled active ester of MAG(3) produced 188Re-MAG(3)-IgG of high in vitro stability and favorable uptake at sites of focal inflammation.

Sintesis, control y marcacion de d,I HM-PAO con tecnecio-99m y su aplicacion clinica en estudios neurologicos / Synthesis, control and bearing of d,I HM-PAO with technetium-99m and clinic aplication in neurology studies

Con el objeto de estimar los cambios funcionales en patologia del Sistema Nervioso Central, se estudio la perfusion encefalica con el isomero "d,I" del Hexametilpropilenaminooxima (HM-PAO), usando un tomografo por emision de foton unico (SPECT). La sintesis del radiofarmaco fue realizada mediante la tecnica de Schneider R.F. Se describe el metodo de preparacion y los controles correspondientes. La eficacia de la marcacion excedio el 85%en todos los casos. Cinco milimetros del complejo 99mTcHM-PAO (0.75 mg d.I HM-PAO, 25ug de Cl2Sn.2h2oy 25mCi de 99mTc) fueron inyectados en la vena antecubital. La adquisicion de datos se realiza antes de las 2 h de administrado el compuesto. La poblacion estudiada consiste en 28 controles normales y 140 pacientes con patologia neurologica (enfermedad cerebro-vascular isquemica o hemorragica 37, epilepsia 20, demencia vascular 22 y tipo Alzheimer 19, tumores 15 y miscelaneas 27), definidos por metodos clinicos, electrofisiologicos y radiologicos. Mediante el analisis semicuantitativo de los tomogramas transaxiales con 99mTc-HM-PAO, se descubrieron areas fotopenicas en el 90%de los pacientes con enfermedad cerebro-vascular, en el 65%de las demencias tipo Alzheimer, en el 80%de los epilepticos y en el 10%de los controles normales. El estudio de perfusion encefalica con 99mTc-HM-PAO y SPECT, permite diagnosticar la isquemia cerebral de diversa forma y etiologia, antes que la tomografia computada por Rxe, incluso, resulta mas util que la RMN para el diagnostico diferencial de las demencias

Sintesis, control y marcacion de d,I HM-PAO con tecnecio-99m y su aplicacion clinica en estudios neurologicos / Synthesis, control and bearing of d,I HM-PAO with technetium-99m and clinic aplication in neurology studies

Con el objeto de estimar los cambios funcionales en patologia del Sistema Nervioso Central, se estudio la perfusion encefalica con el isomero "d,I" del Hexametilpropilenaminooxima (HM-PAO), usando un tomografo por emision de foton unico (SPECT). La sintesis del radiofarmaco fue realizada mediante la tecnica de Schneider R.F. Se describe el metodo de preparacion y los controles correspondientes. La eficacia de la marcacion excedio el 85%en todos los casos. Cinco milimetros del complejo 99mTcHM-PAO (0.75 mg d.I HM-PAO, 25ug de Cl2Sn.2h2oy 25mCi de 99mTc) fueron inyectados en la vena antecubital. La adquisicion de datos se realiza antes de las 2 h de administrado el compuesto. La poblacion estudiada consiste en 28 controles normales y 140 pacientes con patologia neurologica (enfermedad cerebro-vascular isquemica o hemorragica 37, epilepsia 20, demencia vascular 22 y tipo Alzheimer 19, tumores 15 y miscelaneas 27), definidos por metodos clinicos, electrofisiologicos y radiologicos. Mediante el analisis semicuantitativo de los tomogramas transaxiales con 99mTc-HM-PAO, se descubrieron areas fotopenicas en el 90%de los pacientes con enfermedad cerebro-vascular, en el 65%de las demencias tipo Alzheimer, en el 80%de los epilepticos y en el 10%de los controles normales. El estudio de perfusion encefalica con 99mTc-HM-PAO y SPECT, permite diagnosticar la isquemia cerebral de diversa forma y etiologia, antes que la tomografia computada por Rxe, incluso, resulta mas util que la RMN para el diagnostico diferencial de las demencias