CpG island methylation of DNA damage response genes in advanced ovarian cancer.

We have determined the methylation frequencies of 24 CpG islands of genes associated with DNA damage responses or with ovarian cancer in 106 stage III/IV epithelial ovarian tumors. We have analyzed this data for whether there is evidence of a CpG island methylator phenotype or associations of CpG island methylation with response to chemotherapy in advanced ovarian cancer. Frequent methylation was observed for OPCML, DCR1, RASSF1A, HIC1, BRCA1, and MINT25 (33.3%, 30.7%, 26.4%, 17.3%, 12.3%, and 12.0%, respectively), whereas no methylation was observed for APAF-1, DAPK, FANCF, FAS, P14, P21, P73, SOCS-3, and SURVIVIN. The remaining genes showed only a low frequency of methylation, <10%. Unsupervised gene shaving identified a nonrandom pattern of methylation for OPCML, DCR1, RASSF1A, MINT25, HIC1, and SFRP1, supporting the concept of concordant methylation of these genes in ovarian cancer. Methylation of at least one of the group of genes involved in DNA repair/drug detoxification (BRCA1, GSTP1, and MGMT) was associated with improved response to chemotherapy (P = 0.013). We have examined the frequency of a polymorphism in the DNA methyltransferase gene DNMT3b6, which has been previously reported to affect gene transcription and cancer risk. The genetic polymorphism in the DNMT3b6 gene promoter (at position -149) is not significantly associated with the concordant methylation observed, but is weakly associated with the overall frequency of methylation at the genes examined (P = 0.04, n = 56). This supports the hypothesis that genetic factors affecting function of DNMT genes may underlie the propensity of tumors to acquire aberrant CpG island methylation.

Phase one dose finding study of capecitabine (Xeloda), radiotherapy and cisplatin in the treatment of locally advanced squamous cervical cancer.

OBJECTIVE: A dose escalation study was performed for patients with locally advanced squamous carcinoma of cervix to determine the maximum tolerated dose (MTD) of daily capecitabine when combined with weekly cisplatin and radiotherapy. MTD would be reached if at least 2 out of 6 at any particular dose level developed Grade 3 or 4 diarrhoea, mucositis, skin or bladder toxicity or Grade 4 neutropenia associated with fever lasting more than 7 days or Grade 3 or 4 thrombocytopenia. The secondary endpoints were to define the toxicity profile, compliance with treatment, late radiation effects and to determine the tumour responses. METHODS: Thirteen patients were enrolled (7 Stage II(b), 6 Stage III(b)). Cisplatin was given weekly at 40 mg/m2 (maximum 70 mg) concurrently with radiotherapy. Two doses of capecitabine were studied 300 mg/m2 bid (cohort 1) and 450 mg bid (cohort 2). RESULTS: One patient in cohort 1 developed Grade 3 diarrhoea and 2 patients had Grade 3 leucopenia. Two patients in cohort 2 developed Grade 4 leucopenia and neutropenic fever; one of these patients also had Grade 3 diarrhoea and thrombocytopenia. Only 1 patient had Grade 1 palmar-plantar erysthrodysesthesia. Three patients have developed late (RTOG/ECOG) Grade 3 toxicity bladder or vaginal mucosa at 6, 9 and 15 months. The MDT of continuous capecitabine, when given with pelvic radiotherapy and weekly cisplatin, is 450 mg m2 bid. CONCLUSIONS: The recommended dose of capecitabine in this combination is 300 mg/m2 bid. The regimen was well tolerated and the compliance was high. Progression-free survival at 12 months was 69.2%, and at 24 months, it was 49.2% (SE 15.4%) with an overall survival of 57.7% (SE 15.0%) at 24 months. Further evaluation of this regimen in a phase II/III study is warranted.

Physicians' knowledge of transdermal fentanyl.

BACKGROUND: Different opioids for use in the control of moderate to severe cancer pain have become widely available. More recently, sophisticated formulations such as transdermal patches have been developed. One example, transdermal fentanyl (TF), has characteristic pharmacokinetics and along with the other opioids, equivalency conversions are often made when changing from or to other opioids. AIM OF STUDY: To explore the knowledge of general practitioners (GPs), hospital consultants and oncologists about the pharmacology and use of TF in the management of moderate/severe cancer pain. METHOD: During 2001 and 2002 a questionnaire survey was carried out. A randomized selection of GPs, hospital consultants and oncologists (n=1167) from the UK and Ireland were sent a questionnaire and 576 (49%) were returned and evaluated. RESULTS: The results show doctors who had previously prescribed TF are more confident and knowledgeable about the indications and pharmacology of TF than doctors who had never prescribed TF. Overall knowledge and confidence in using TF was poor.

Osteotomía rotatoria tipo Chevron como técnica de salvamento en cirugía fallida por hallux valgus / Chevron rotational osteotomy of the metatarsal. Bone as a salvage procedure after failed surgical treatment for hallux valgus

Entre julio de 1985 y septiembre de 1992 se revisaron quirúrgicamente cuatro pacientes con hallux valgus bilateral, todos operados con anterioridad y con resultados fallidos en uno de los pies. En los cuatro casos se había realizado una resección excesiva de la eminencia medial, y radiográficamente persistía la deformidad en valgo y la ausencia del cóndilo medial. Los pacientes referían dolor, disminución en la tolerancia a la marcha, deformidad e inestabilidad del hallux. Para corregir el problema se realizó en cada uno de los casos una osteotomía varianza tipo Chevron, y se valoró el arco de movimiento metatarso-falángico, el dolor residual, los resultados radiográficos, el aspecto estético y la satisfacción general del paciente. Los resultados fueron satisfactorios en todos los casos que tuvieron un seguimiento promedio de 4.1 años

Artroplastía total de la rodilla: serie con cinco años de evolución mínima / Total knee replacement with preservation of the posterior cruciate ligament: review at five-year minimum follow-up

Se revisaron 40 artroplastías totales de la rodilla en 26 pacientes con un seguimiento mínimo de cinco años. La edad promedio fue de 62 años (42 a 78). En todos los casos se utilizó una prótesis total de la rodilla cementada y con diseño para conservar el ligamento cruzado posterior. Los diagnósticos principales que indicaron la artroplastia fueron: osteortritis en 31 rodillas, y artritis reumatoide en nueve casos. El promedio de calificación preoperatoria según el Hospital for Special Surgery fue de 38 puntos contra 95 en la última evaluación postoperatoria después de un mínimo de cinco años. Los resultados fueron 34 excelentes, cinco buenos y uno regular. Radiológicamente no se detectaron líneas radiolúcidas crecientes. La artroplastía total cementada de la rodilla, en este caso la que preserva el ligamento cruzado posterior, ofrece en la actualidad extraordinarios resultados clínicos a mediano plazo, similares o aún mejores a los de la artroplastía total de la cadera

Artroplastias híbridas y no cementadas de cadera / Hibrid an no-cemented total hip replacements

A partir de la década de 1960 en que cobró auge la técnica de artroplastia total de cadera (ATC), han surgido diversas propuestas y modificaciones reales a los distintos diseños de prótesis totales de cadera, con la finalidad de mejorar aún más los resultados que ofrece dicha operación. Los esfuerzos empleados en ciencia y tecnología en este dentido no han sido vanos, y podemos decir que la ATC en la primera parte de la década de 1990 es, sin lugar a dudas, uno de los procedimientos quirúrgicos ortopédicos más exitosos. Existen razonable uniformidad de criterio en cuanto a las indicaciones de la cirugía y principalmente en cuanto al objetivo fundamentalmente de la misma: suprimir el dolor y devolver la función. Existen algunas diferencias de opinión en cuanto al mejor diseño de una u otra prótesis, al igual que en cuanto al tipo de metal empleado en cada una y en cuanto a algunas otras particularidades de diseño y técnica quirúrgicas. Sin embargo. ninguna diferencia es tan marcada entre distintos grupos y escuelas de ortopedia como la relativa al método idóneo de fijación de una prótesis. El objetivo de este trabajo es analizar los puntos a favor y en contra de cada una de estas corrientes, y presentar la experiencia clínica de 100 artroplastias totales de cadera, realizadas con los criterios y recomendaciones de los autores y que se manifiestan en la preferencia de artroplastias no cementadas o artroplastias híbridas de cadera.

Artroplastía híbrida total de cadera: serie de 30 casos / Hybrid total hip replacement: a series of 30 cases

Cada día son más definidas las indicaciones de artroplastía no cementada de cadera. Sin embargo, mientras que en ciertos casos aún existen algunas diferencias de opinión en cuanto al uso del cemento en el componente femoral, actualmente no existe duda en cuanto a las ventajas que ofrecen las copas acetabulares no cementadas. El concepto de artoplastía hídrida de cadera, se refiere al uso combinado de sistemas: acetábulo sin cemento y fémur cementado. Las características físicas del fémur proximal constituyen el factor aislado de mayor importancia en la decisión de uso de un componente femoral no cementado, mientras que del lado acetabular prácticamente no existe contraindicación para el uso de una copa no cementada, con o sin injerto óseo agregado. Se presenta una serie de 30 artroplastía totales híbridas de cadera. todos los procedimientos fueron primarios. El promedio de edad fue de 66 años y el seguimiento clínico-radiográfico mayor fue de dos años y el menor de seis meses. En todos los casos se utilizó un componente acetabular roscado, poroso, combinándose con diferentes componentes femorales cementados. Se observó siempre un máximo cuidado en la posición de los mismos así como en la técnica de encementado. Se obtuvieron resultados de buenos a excelentes en todos los casos, y aunque el tiempo de evolución es corto, es suficiente para evaluar la gran versatilidad y compativilidad de nuevos sistemas acetabulares combinados con la mayoría de componentes femorales existentes en la actualidad.