Tratamiento prolongado con interferón alfa-2b más lamivudina en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo / Prolonged treatment with alpha-2b interferon plus lamivudine in patients with e antigen positive chronic hepatitis B

Las tasas de seroconversión del antígeno e alcanzadas con los antivirales actuales no sobrepasan el 35 por ciento. La combinación de inmunomodulador y antiviviral ha sido teóricamente la estrategia más aceptada en los últimos años; sin embargo, los resultados en la práctica clínica han sido contradictorios. Se realizó el presente trabajo para evaluar la eficacia y seguridad de un esquema de tratamiento prolongado durante 52 sem con interferón alfa-2b más lamivudina en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo. Se estudiaron 46 pacientes asignados aleatoriamente: 23 recibieron 150 mg diarios de lamivudina por 4 sem, lamivudina más interferón alfa-2b (10 MU en días alternos) por 24 sem, seguido de lamivudina en la misma dosis y frecuencia hasta completar las 52 sem. Otros 23 recibieron 150 mg diarios de lamivudina por 4 sem y lamivudina más interferón alfa-2b (5 MU en días alternos) durante 52 sem. Se encontró que las tasas de seroconversión del antígeno fueron similares en ambos grupos. Una proporción significativa de pacientes con tratamiento combinado prolongado logró negativizar el ADN viral (52 por ciento frente al 26 por ciento, p=0,06) y el antígeno de superficie (48 por ciento frente al 26 por ciento, p=0,11), comparado con los controles. La mejoría en el índice de actividad histológica fue observada en el 48 por ciento de los pacientes tratados con tratamiento combinado prolongado frente al 22 por ciento de los controles (p=0,06). Se concluyó que el tratamiento prolongado de erferón y lamivudina durante 52 sem puede brindar beneficios clínicos en las tasas de pérdida sostenida del ADN viral, el antígeno de superficie y en el índice de actividad histológica.

The seroconversion rates of e antigen attained with the current antivirals do not exceed 35 percent. The combination of immunomodulator and antiviral has been theoretically the most accepted strategy in the last five years; however, the results in clinical practice have been contradictory. This paper is aimed at evaluating the efficacy and security of a treatment scheme prolonged for 52 weeks with alpha-2b interferon plus lamivudine in patients with e antigen positive chronic hepatitis B. 46 patients selected at random were studied: 23 received 150 mg of lamivudine daily during 4 weeks, lamivudine plus alpha-2b (10 MU every other day) for 24 weeks, followed by lamivudine in the same dose and frequency until completing the 52 weeks. Other 23 were administered 150 mg of lamivudine daily for 4 weeks plus alpha 2b interferon (5 MU every other day) during 52 weeks. It was found that the antigen seroconversion rates were similar in both groups. A marked proportion of patients with combined prolonged treatment proved to be negative to the viral DNA (52 percent vs. 26 p = 0.06) and the surface antigen (48 percent vs. 26 percent, p = 0.11) compared with the controls. The improvement in the histological activity rate was observed in 48 percent of the patients treated with combined prolonged treatment against 22 percent of the controls (p = 0.06) It was concluded that the prolonged treatment of interferon and lamivudine during 52 weeks may have clinical benefits on the rates of sustained viral DNA loss, surface antigen and the histological activity index.

Tratamiento prolongado con interferón alfa-2b más lamivudina en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo / Prolonged treatment with alpha-2b interferon plus lamivudine in patients with e antigen positive chronic hepatitis B

Las tasas de seroconversión del antígeno e alcanzadas con los antivirales actuales no sobrepasan el 35 por ciento. La combinación de inmunomodulador y antiviviral ha sido teóricamente la estrategia más aceptada en los últimos años; sin embargo, los resultados en la práctica clínica han sido contradictorios. Se realizó el presente trabajo para evaluar la eficacia y seguridad de un esquema de tratamiento prolongado durante 52 sem con interferón alfa-2b más lamivudina en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo. Se estudiaron 46 pacientes asignados aleatoriamente: 23 recibieron 150 mg diarios de lamivudina por 4 sem, lamivudina más interferón alfa-2b (10 MU en días alternos) por 24 sem, seguido de lamivudina en la misma dosis y frecuencia hasta completar las 52 sem. Otros 23 recibieron 150 mg diarios de lamivudina por 4 sem y lamivudina más interferón alfa-2b (5 MU en días alternos) durante 52 sem. Se encontró que las tasas de seroconversión del antígeno fueron similares en ambos grupos. Una proporción significativa de pacientes con tratamiento combinado prolongado logró negativizar el ADN viral (52 por ciento frente al 26 por ciento, p=0,06) y el antígeno de superficie (48 por ciento frente al 26 por ciento, p=0,11), comparado con los controles. La mejoría en el índice de actividad histológica fue observada en el 48 por ciento de los pacientes tratados con tratamiento combinado prolongado frente al 22 por ciento de los controles (p=0,06). Se concluyó que el tratamiento prolongado de erferón y lamivudina durante 52 sem puede brindar beneficios clínicos en las tasas de pérdida sostenida del ADN viral, el antígeno de superficie y en el índice de actividad histológica (AU)

The seroconversion rates of e antigen attained with the current antivirals do not exceed 35 percent. The combination of immunomodulator and antiviral has been theoretically the most accepted strategy in the last five years; however, the results in clinical practice have been contradictory. This paper is aimed at evaluating the efficacy and security of a treatment scheme prolonged for 52 weeks with alpha-2b interferon plus lamivudine in patients with e antigen positive chronic hepatitis B. 46 patients selected at random were studied: 23 received 150 mg of lamivudine daily during 4 weeks, lamivudine plus alpha-2b (10 MU every other day) for 24 weeks, followed by lamivudine in the same dose and frequency until completing the 52 weeks. Other 23 were administered 150 mg of lamivudine daily for 4 weeks plus alpha 2b interferon (5 MU every other day) during 52 weeks. It was found that the antigen seroconversion rates were similar in both groups. A marked proportion of patients with combined prolonged treatment proved to be negative to the viral DNA (52 percent vs. 26 p = 0.06) and the surface antigen (48 percent vs. 26 percent, p = 0.11) compared with the controls. The improvement in the histological activity rate was observed in 48 percent of the patients treated with combined prolonged treatment against 22 percent of the controls (p = 0.06) It was concluded that the prolonged treatment of interferon and lamivudine during 52 weeks may have clinical benefits on the rates of sustained viral DNA loss, surface antigen and the histological activity index (AU)

[Sequential combination therapy with prednisone, lamivudine and interferon alfa-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B]. / Terapia de combinación secuencial con prednisona, lamivudina e interferón alfa-2b en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo.

INTRODUCTION: Despite the development of potent, new antiviral drugs, the percentage of HBeAg seroconversion is approximately 35%. Immunosuppression before antiviral administration has recently been investigated with contradictory results. We evaluated the safety and efficacy of lamivudine and interferon alfa-2b with prior immunosuppression with prednisone in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB). METHODS: A randomized controlled study was conducted in a sample of 44 patients with HBeAg-positive CHB and persistently elevated alanine transferase (ALT) levels. The patients were distributed into two groups: 22 patients received prednisone 40 mg daily for 4 weeks, followed by 2 weeks without treatment, and lamivudine 150 mg daily for 4 weeks; lamivudine plus interferon alfa 2b (10 MIU every other day) was then administered for 24 weeks followed by continuous lamivudine 150 mg daily to complete 58 weeks. A further 22 patients received the same treatment regimen and duration, but without prednisone. RESULTS: Virologic response defined as HBeAg seroconversion plus a decrease of serum HBV DNA < 105 copies/ml 24 weeks after concluding the treatment was observed in 68% of the patients receiving previous immunosuppression compared with 54% of the control group (p = 0.26). Forty-five percent of patients with prednisone priming showed histologic improvement compared with 23% of the control group (p = 0.10). A significant proportion of patient with previous immunosuppression showed improvement in necroinflammatory activity (45% vs 23%) and fibrosis (50 vs 23%) compared with the control group. CONCLUSIONS: Virologic response was clinically, but not statistically, superior in the group with prednisone priming. Histologic improvement was notable in the group with previous immunosuppression.

Terapia de combinación secuencial con prednisona, lamivudina e interferón alfa-2b en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo / Sequential combination therapy with prednisone, lamivudine and interferon alfa-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B

Introducción: A pesar del desarrollo de nuevos y potentes fármacos antivirales, los porcentajes de seroconversión del antígeno e alcanzados apenas sobrepasan el 35%. La inmunosupresión previa a la administración de antivirales ha sido investigada con resultados contradictorios. Evaluamos la eficacia y la seguridad de un esquema de inmunosupresión previa a la administración de lamivudina más interferón en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo. Métodos: Un total de 44 pacientes fueron asignados aleatoriamente; 22 pacientes recibieron prednisona, 40 mg diarios durante 4 semanas, seguido de 2 semanas sin tratamiento, después lamivudina, 150 mg diarios durante 4 semanas, lamivudina más interferón alfa-2b (10 MU en días alternos) durante 24 semanas, seguido de lamivudina en la misma dosis y frecuencia para completar 58 semanas. Otros 22 pacientes recibieron el mismo esquema de tratamiento, pero sin inmunosupresión, hasta alcanzar las 52 semanas. Resultados: La combinación de seroconversión del antígeno e y concentraciones de ADN viral < 105 copias/ml, 24 semanas después de concluir el tratamiento, fue del 68% para el grupo de inmunosupresión previa y del 54% para los controles (p = 0,26). Un 45% del grupo de inmunosupresión logró una mejora del índice de actividad histológica frente al 23% de los controles (p = 0,10). Una proporción significativa de pacientes tratados con inmunosupresión previa alcanzó una mejoría de la inflamación (el 45 frente al 23%) y la fibrosis (el 50 frente al 23%), en comparación con el grupo control. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que no hubo diferencias estadísticas significativas en las tasas de seroconversión del antígeno e entre ambos esquemas de tratamiento; sin embargo, se observó una mejoría significativa en el índice de actividad histológica, inflamación y fibrosis en los pacientes tratados con inmunosupresión previa

Introduction: Despite the development of potent, new antiviral drugs, the percentage of HBeAg seroconversion is approximately 35%. Immunosuppression before antiviral administration has recently been investigated with contradictory results. We evaluated the safety and efficacy of lamivudine and interferon alfa-2b with prior immunosuppression with prednisone in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB). Methods: A randomized controlled study was conducted in a sample of 44 patients with HBeAg-positive CHB and persistently elevated alanine transferase (ALT) levels. The patients were distributed into two groups: 22 patients received prednisone 40 mg daily for 4 weeks, followed by 2 weeks without treatment, and lamivudine 150 mg daily for 4 weeks; lamivudine plus interferon alfa 2b (10 MIU every other day) was then administered for 24 weeks followed by continuous lamivudine 150 mg daily to complete 58 weeks. A further 22 patients received the same treatment regimen and duration, but without prednisone. Results: Virologic response defined as HBeAg seroconversion plus a decrease of serum HBV DNA < 105 copies/ml 24 weeks after concluding the treatment was observed in 68% of the patients receiving previous immunosuppression compared with 54% of the control group (p = 0.26). Forty-five percent of patients with prednisone priming showed histologic improvement compared with 23% of the control group (p = 0.10). A significant proportion of patient with previous immunosuppression showed improvement in necroinflammatory activity (45% vs 23%) and fibrosis (50 vs 23%) compared with the control group. Conclusions: Virologic response was clinically, but not statistically, superior in the group with prednisone priming. Histologic improvement was notable in the group with previous immunosuppression