Évaluation du SynviscMD et du Synvisc-OneMD dans le cadre de la prise en charge de l'arthrose du genou / Evaluation of Synvisc® and Synvisc-One® in the management of knee osteoarthritis

MANDAT: L'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a reçu le mandat du Bureau de l'innovation de produire un avis sur la pertinence d'inclure les produits SynviscMD et Synvisc-OneMD au sein de la couverture du régime public pour les patients atteints d'arthrose du genou. DÉMARCHE D'ÉVALUATION: Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience des produits SynviscMD et Synvisc-OneMD. Des données expérientielles et contextuelles issues de la consultation d'experts sont aussi présentées. De plus, la perspective de patients atteints d'arthrose du genou a été obtenue au moyen d'un questionnaire élaboré par l'INESSS et diffusé par la Société de l'arthrite. BESOIN DE SANTÉ: La prévalence de l'arthrose du genou s'établit à environ 4,0 % dans la population québécoise âgée de plus de 20 ans. La nature évolutive de cette maladie a des répercussions grandissantes sur la qualité de vie des patients, leur fonctionnalité et leur autonomie. Il n'existe actuellement pas de traitement curatif pour l'arthrose. La prise en charge vise à soulager les symptômes et à maintenir une certaine fonctionnalité et consiste en l'utilisation concomitante de divers modes d'intervention. Toutefois, celle-ci ne permet de combler que partiellement les besoins de santé et une minorité de traitements sont accessibles ou couverts par le système de santé publique. Certains enjeux d'équité d'accès se posent dans la mesure où des patients n'ayant pas de moyens financiers ou d'assurances privées ont accès à moins d'options de traitements et de services. Certains patients peuvent donc se retrouver dans une impasse thérapeutique pendant plusieurs années, ce qui peut grandement affecter leur qualité de vie. PRODUITS EN ÉVALUATION: Les produits SynviscMD et Synvisc-OneMD sont des agents de viscosupplémentation identiques qui se distinguent par leur régime d'administration, soit par injection intraarticulaire à raison de 3 injections de 2 ml à intervalle d'une semaine pour SynviscMD ou d'une seule injection de 6 ml pour Synvisc-OneMD. SynviscMD et Synvisc-OneMD sont des options de traitement de l'arthrose depuis 22 et 12 ans respectivement, et disponibles au Québec pour plusieurs indications, y compris l'arthrose du genou, la coxarthrose, l'arthrose de la cheville et de l'épaule. Les experts mentionnent que le Synvisc-OneMD serait majoritairement utilisé par rapport au SynviscMD, notamment pour limiter le nombre d'injections. La viscosupplémentation pour le traitement de l'arthrose du genou avait déjà fait l'objet d'une évaluation en 2007 par l'Agence d'évaluation des technologies et des modes d'intervention en santé (AETMIS). L'agence avait conclu que, compte tenu de l'efficacité modeste de cette modalité thérapeutique par rapport au placébo, de son coût relativement élevé et des ressources professionnelles additionnelles nécessaires pour l'administrer, il n'était pas alors justifié d'envisager le financement public de la viscosuppléance pour l'ensemble des patients souffrant de gonarthrose au Québec.

Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure.

Chronic renal failure (CRF) is associated with a decrease in drug metabolism secondary to a decrease in liver cytochrome P450 (P450). The predominant theory to explain this decrease is the presence of factors in the blood of uremic patients. This study tested the hypothesis that parathyroid hormone (PTH) could be this factor. The objectives of this study were to determine (1) the role of PTH in the downregulation of hepatocyte P450 induced by rat uremic serum, (2) the role of PTH in the downregulation of liver P450 in rats with CRF, and (3) the effects of PTH on P450 in hepatocytes. For this purpose, (1) hepatocytes were incubated with serum from rat with CRF that was depleted with anti-PTH antibodies or with serum from parathyroidectomized (CRF-PTX) rat with CRF, (2) the effect of PTX on liver P450 was evaluated in rats with CRF, and (3) the effects of PTH on P450 in hepatocytes were determined. The depletion of PTH from CRF serum completely reversed the downregulating effect of CRF serum on P450 in hepatocytes. Addition of PTH (10(-9) M) to depleted CRF serum induced a decrease in P450 similar to nondepleted CRF serum. The serum of CRF-PTX rats had no effect on P450 in hepatocytes compared with CRF serum. Adding PTH to CRF-PTX serum induced a similar decrease in P450 as obtained with CRF serum. Finally, PTX prevented the decrease of liver P450 in rats with CRF. In summary, PTH is the major mediator implicated in the downregulation of liver P450 in rats with CRF.

Effects of endurance training on the gluconeogenic capacity of periportal and perivenous hepatocytes.

This study was undertaken to assess the effect of 8 weeks of endurance training (treadmill, last 4 weeks: 60 min at 26 m/min, 8-10% grade) on the gluconeogenic capacity of periportal (PP-H) and perivenous (PV-H) hepatocytes of overnight fasted rats. Isolated PP-H and PV-H, obtained by selective destruction after liver perfusion with digitonin and collagenase, were incubated with saturating concentrations of a mixture of lactate and pyruvate (20:2 mM; Lac+Pyr) or alanine (20 mM; Ala) to determine the glucose production flux (J(glucose)) in the incubation medium. Endogenous J(glucose) as well as J(glucose) from substrates were significantly higher (P<.05) in PP-H than PV-H in the untrained state. Following training, a selective increase (P<.05) in J(glucose) from endogenous substrates and from Lac+Pyr was observed in PV-H only, resulting in the disappearance (P>.05) of the difference of J(glucose) between PP-H and PV-H. It is concluded that the increase in the gluconeogenic capacity of the liver following endurance training is first observed in PV-H.