Testing for EGFR Mutations and ALK Rearrangements in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Considerations for Countries in Emerging Markets.

The treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) in recent years has been increasingly guided by biomarker testing. Testing has centered on driver genetic alterations involving the epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements. The presence of these mutations is predictive of response to targeted therapies such as EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and ALK TKIs. However, there are substantial challenges for the implementation of biomarker testing, particularly in emerging countries. Understanding the barriers to testing in NSCLC will be key to improving molecular testing rates worldwide and patient outcomes as a result. In this article, we review EGFR mutations and ALK rearrangements as predictive biomarkers for NSCLC, discuss a selection of appropriate tests and review the literature with respect to the global uptake of EGFR and ALK testing. To help improve testing rates and unify procedures, we review our experiences with biomarker testing in China, South Korea, Russia, Turkey, Brazil, Argentina and Mexico, and propose a set of recommendations that pathologists from emerging countries can apply to assist with the diagnosis of NSCLC.

Lung tumors masquerading as desquamative interstitial pneumonia (DIP): report of 7 cases and review of the literature.

Malignant tumors in the lung (both primary and metastatic) rarely may be associated with markedly discohesive tumor cells, resulting in airspace filling reminiscent of "desquamative interstitial pneumonia" (DIP) on histopathology evaluation. A peculiar aspect of this growth pattern is the relatively bland appearance of the tumor cells, in many cases simulating benign alveolar macrophages at scanning magnification. We searched the Charles Carrington Memorial consultation files in the Department of Laboratory Medicine and Pathology at Mayo Clinic Arizona for instances of malignant tumors in lung simulating DIP, from 1992 to 2011. We identified 7 cases involving transbronchial biopsies, needle core samples, or resected lung specimens. Clinical, histopathologic, and immunohistochemical analyses of these 7 patients were performed, including detailed morphometric analysis of the individual tumor cells using calibrated measurement tools on digital images. We compared the results with those of a control group of 4 patients with benign DIP-macrophage reactions in smoking-related lung disease. The study group comprised 5 male and 2 female patients, 48 to 86 years in age (median: 67 y). The radiologic findings included lobar consolidation, localized ground-glass opacities, and 1 or more nodules. None of the patients had typical bilateral infiltrates of DIP. Microscopically, the lung parenchyma was dominated by the presence of prominent tumor cells filling alveolar spaces. Four patients had primary lung carcinoma (adenocarcinoma), whereas 3 had metastases from other sites, including a melanoma. Immunohistochemical staining studies were performed on 6 of 7 cases to establish the diagnosis. Nuclear diameter, cytoplasmic diameter, and nuclear/cytoplasmic (N/C) ratios in patient and control groups were compared using the Wilcoxon rank sum test. No significant difference in the diameters of nucleus and cytoplasm between cases and control groups (P=0.3447 and 0.7055, respectively) was seen, and only a marginally significant difference in N/C ratios (P=0.0890) was seen. A more complex analysis, generalized estimating equation analysis, showed a significant difference in N/C ratio between the 2 groups (P=0.0278). A "DIP-growth pattern" of malignant tumors in the lung is presented. Although the N/C ratio differences approached statistical significance when compared with controls, the key to diagnosis is the recognition of the malignant cytology of the tumor nuclei. Immunohistochemical studies (keratin or other markers) are helpful in establishing an accurate diagnosis in this setting.

Nódulos pulmonares subsólidos en tomografía computada multicorte. Características y diagnósticos diferenciales con el adenocarcinoma de pulmón / Subsolid pulmonary nodules at multislice computed tomography. Characteristics and differential diagnosis with lung adenocarcinoma

En el último tiempo se ha incrementado la detección de nódulos pulmonares, debido al uso de la tomografía computada multicorte (TCMC) y a la implementación de métodos de cribado de cáncer de pulmón mediante el uso de la tomografía computada (TC) de baja dosis. Esto ha despertado especial interés en los nódulos de tipo subsólido por su probabilidad de tener una etiología maligna, en particular el adenocarcinoma (ADC). Con el análisis minucioso de las imágenes adquiridas en la tomografía computada multicorte se pueden identificar las características morfológicas de cada nódulo y realizar una correlación en forma aproximada con su probable anatomía patológica. La evaluación, junto con el contexto clínico-epidemiológico del paciente, hace posible un diagnóstico presuntivo y un pronóstico aproximado, permitiendo determinar las conductas terapéuticas o los planes de seguimiento...

Nódulos pulmonares subsólidos en tomografía computada multicorte. Características y diagnósticos diferenciales con el adenocarcinoma de pulmón / Subsolid pulmonary nodules at multislice computed tomography. Characteristics and differential diagnosis with lung adenocarcinoma

En el último tiempo se ha incrementado la detección de nódulos pulmonares, debido al uso de la tomografía computada multicorte (TCMC) y a la implementación de métodos de cribado de cáncer de pulmón mediante el uso de la tomografía computada (TC) de baja dosis. Esto ha despertado especial interés en los nódulos de tipo subsólido por su probabilidad de tener una etiología maligna, en particular el adenocarcinoma (ADC). Con el análisis minucioso de las imágenes adquiridas en la tomografía computada multicorte se pueden identificar las características morfológicas de cada nódulo y realizar una correlación en forma aproximada con su probable anatomía patológica. La evaluación, junto con el contexto clínico-epidemiológico del paciente, hace posible un diagnóstico presuntivo y un pronóstico aproximado, permitiendo determinar las conductas terapéuticas o los planes de seguimiento...(AU)

Cirugía de las metástasis pulmonares: nuestra experiencia / Surgery of the lung metastases: our experience

Se presentan 40 pacientes operados por metástasis pulmonares. Correspondieron a 31 carcinomas y 9 sarcomas, siendo los origenes más frecuentes el carcinoma de colon, de mama y osteosarcoma con 6 casos cada uno. La edad promedio fue de 53 años para los carcinomas y de 26 años para los sarcomas. Treinta y seis casos (80%) fueron asintomáticos, 32 diagnosticados por control radiológico periódico y 4 por TAC periódica. La TAC de toráx se constituyó en el estudio más útil para la evaluación de las lesiones torácicas. En los 40 pacientes se realizaron 45 resecciones, 1 caso se operó 3 veces y 3 casos, 2 veces. La resección de metástasis pulmonares con criterio oncológico es viable en un grupo seleccionado de pacientes, siendo las resecciones pulmonares menores (segmento y cuña) los procedimientos de preferencia. Las metástasis múltiples y/o bilaterales no son una contraindicación quirúrgica. El índice de sobrevida actuarial a 5 años fue mayor para los sarcomas (67%) que para los carcinomas (30%); el índice global fue de 41%. Ocho de los 9 sarcomas recibieron quimioterapía adyuvante. La sobrevida a 5 años en los pacientes con un intervalo libre tumoral de más de 36 meses fue del 59%contra 28%de aquellos con un intervalo libre menor de 36 meses. La mortalidad operatoria fue del 2,2

Cirugía de las metástasis pulmonares: nuestra experiencia / Surgery of the lung metastases: our experience

Se presentan 40 pacientes operados por metástasis pulmonares. Correspondieron a 31 carcinomas y 9 sarcomas, siendo los origenes más frecuentes el carcinoma de colon, de mama y osteosarcoma con 6 casos cada uno. La edad promedio fue de 53 años para los carcinomas y de 26 años para los sarcomas. Treinta y seis casos (80%) fueron asintomáticos, 32 diagnosticados por control radiológico periódico y 4 por TAC periódica. La TAC de toráx se constituyó en el estudio más útil para la evaluación de las lesiones torácicas. En los 40 pacientes se realizaron 45 resecciones, 1 caso se operó 3 veces y 3 casos, 2 veces. La resección de metástasis pulmonares con criterio oncológico es viable en un grupo seleccionado de pacientes, siendo las resecciones pulmonares menores (segmento y cuña) los procedimientos de preferencia. Las metástasis múltiples y/o bilaterales no son una contraindicación quirúrgica. El índice de sobrevida actuarial a 5 años fue mayor para los sarcomas (67%) que para los carcinomas (30%); el índice global fue de 41%. Ocho de los 9 sarcomas recibieron quimioterapía adyuvante. La sobrevida a 5 años en los pacientes con un intervalo libre tumoral de más de 36 meses fue del 59%contra 28%de aquellos con un intervalo libre menor de 36 meses. La mortalidad operatoria fue del 2,2