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Nat Cell Biol ; 16(1): 99-107, 2014 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24335650

RESUMO

In some organs, adult stem cells are uniquely poised to serve as cancer cells of origin. It is unclear, however, whether tumorigenesis is influenced by the activation state of the adult stem cell. Hair follicle stem cells (HFSCs) act as cancer cells of origin for cutaneous squamous cell carcinoma and undergo defined cycles of quiescence and activation. The data presented here show that HFSCs are unable to initiate tumours during the quiescent phase of the hair cycle, indicating that the mechanisms that keep HFSCs dormant are dominant over the gain of oncogenes (such as Ras) or the loss of tumour suppressors (such as p53). Furthermore, Pten activity is necessary for quiescence-based tumour suppression, as its deletion alleviates tumour suppression without affecting proliferation. These data demonstrate that stem cell quiescence is a form of tumour suppression in HFSCs, and that Pten plays a role in maintaining quiescence in the presence of tumorigenic stimuli.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Ciclo Celular , Neoplasias Cutâneas/patologia , Células-Tronco/patologia , Adulto , Animais , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Ciclo Celular/genética , Proliferação de Células , Progressão da Doença , Citometria de Fluxo , Deleção de Genes , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Folículo Piloso/patologia , Humanos , Hiperplasia , Integrases/metabolismo , Camundongos , Proteínas Mutantes/metabolismo , PTEN Fosfo-Hidrolase/deficiência , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas p21(ras)/metabolismo , Transdução de Sinais/genética , Neoplasias Cutâneas/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Proteínas ras/metabolismo
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