RESUMO
The stereoselective synthesis of two novel series of tribasic macrocyclic antibiotics with potent in vitro activity against Pasteurella multocida and Escherichia coli strains of bacteria is described. The in vitro activity can be significantly influenced by the nature of the substituents on the C-4" aminoalcohol, with the stereochemistry of the C-4" alcohol playing a less critical role. The effect of substitution and stereochemistry on the in vivo activity in a murine model of respiratory infection is also described.
Assuntos
Antibacterianos/síntese química , Antibacterianos/farmacologia , Bactérias/efeitos dos fármacos , Animais , Infecções Bacterianas/tratamento farmacológico , Infecções Bacterianas/microbiologia , Infecções Bacterianas/virologia , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Infecções por Escherichia coli/tratamento farmacológico , Infecções por Escherichia coli/microbiologia , Indicadores e Reagentes , Macrolídeos , Camundongos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Moleculares , Conformação Molecular , Infecções por Pasteurella/tratamento farmacológico , Infecções por Pasteurella/microbiologia , Pasteurella multocida/efeitos dos fármacos , EstereoisomerismoRESUMO
3,6-Ketals of 15-membered azalide pseudoaglycones are a novel series of macrolide antibiotics. The aromatic derivatives of the azalide 3,6-ketals demonstrated potent antibacterial activities against both Gram-positive and Gram-negative bacteria.