RESUMO
Based on gene expression data, we tested the P8A-CCL2 variant of the chemokine CCL2, able to interfere with the chemotactic properties of the parental molecule, in relapsing-remitting (RR)-EAE SJL. Only preventive treatment significantly delayed disease onset in a dose dependent manner. P8A-CCL2 administration, however, decreased demyelination, axonal loss and number of CNS infiltrating T cells and macrophages. Immunological analysis revealed that P8A-CCL2 does not act on Ag-specific T cell proliferation and does not interfere with the differentiation of IFNgamma-releasing effectors T cells. These results suggest that the therapeutic mechanism of P8A-CCL2 may rely on interference with immune cell recruitment.
Assuntos
Quimiocina CCL2/farmacologia , Quimiotaxia de Leucócito/efeitos dos fármacos , Encefalomielite Autoimune Experimental/tratamento farmacológico , Encefalomielite Autoimune Experimental/imunologia , Bainha de Mielina/efeitos dos fármacos , Adulto , Animais , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Quimiocina CCL2/síntese química , Quimiocina CCL2/uso terapêutico , Quimiotaxia de Leucócito/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Encefalomielite Autoimune Experimental/fisiopatologia , Feminino , Humanos , Fatores Imunológicos/farmacologia , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Interferon gama/metabolismo , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/imunologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Pessoa de Meia-Idade , Bainha de Mielina/imunologia , Bainha de Mielina/patologia , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/imunologia , Degeneração Walleriana/tratamento farmacológico , Degeneração Walleriana/imunologia , Degeneração Walleriana/fisiopatologiaRESUMO
Clusterin is a protein involved in multiple biological events, including neuronal cytoprotection, membrane recycling and regulation of complement-mediated membrane attack after injury. We investigated the effect of recombinant human clusterin in preclinical models of peripheral neuropathies. Daily treatment with clusterin accelerated the recovery of nerve motor evoked potential parameters after sciatic nerve injury. Prophylactic or therapeutic treatment of experimental autoimmune neuritis rats with clusterin also accelerated the rate of recovery from the disease, associated with remyelination of demyelinated nerve fibers. These data demonstrate that clusterin is capable of ameliorating clinical, neurophysiological and pathological signs in models of peripheral neuropathies.
Assuntos
Clusterina/farmacologia , Fatores de Crescimento Neural/farmacologia , Regeneração Nervosa/efeitos dos fármacos , Nervos Periféricos/efeitos dos fármacos , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/tratamento farmacológico , Animais , Clusterina/imunologia , Clusterina/uso terapêutico , Citocinas/efeitos dos fármacos , Citocinas/imunologia , Citocinas/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Encefalomielite Autoimune Experimental/tratamento farmacológico , Encefalomielite Autoimune Experimental/imunologia , Encefalomielite Autoimune Experimental/fisiopatologia , Feminino , Hipocampo/imunologia , Hipocampo/metabolismo , Hipocampo/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Proteína Básica da Mielina/efeitos dos fármacos , Proteína Básica da Mielina/imunologia , Proteína Básica da Mielina/metabolismo , Bainha de Mielina/efeitos dos fármacos , Bainha de Mielina/imunologia , Bainha de Mielina/patologia , Fatores de Crescimento Neural/imunologia , Fatores de Crescimento Neural/uso terapêutico , Regeneração Nervosa/imunologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/imunologia , Neurônios/patologia , Técnicas de Cultura de Órgãos , Nervos Periféricos/imunologia , Nervos Periféricos/fisiopatologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/imunologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/fisiopatologia , Proteínas Recombinantes/imunologia , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Neuropatia Ciática/tratamento farmacológico , Neuropatia Ciática/imunologia , Neuropatia Ciática/fisiopatologia , Resultado do TratamentoRESUMO
Otx2, a vertebrate homologue of the Drosophila orthodenticle gene, coordinates two processes in early embryonic development. Not only does it specify cell fate in the anterior regions of the embryo, it also prevents the cells that express it from participating in the convergence extension movements that shape the rest of the body axis. Here we show that, in Xenopus, this latter function is mediated by XclpH3, transcription of which is directly stimulated by Xotx2. XclpH3 is a Xenopus homologue of the mammalian calponin gene, the product of which binds both actin and myosin and prevents the generation of contractile force by actin filaments.
