1.
ChemMedChem
; 7(12): 2087-92, 2012 Dec.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-23042668
RESUMO
The simpler, the better: H(3) histamine receptor (H(3)R) are of interest as therapeutic targets in cognitive and somnolence disorders. Here, lead optimization of H(3)R inverse agonists bearing a thiazolo[5,4-c]piperidine group gave rise to a clinical candidate with a much simpler unprecedented benzamide scaffold, displaying decreased hERG activity while maintaining high brain receptor occupancies.
Assuntos
Agonistas dos Receptores Histamínicos/química , Agonistas dos Receptores Histamínicos/farmacologia , Piperidinas/química , Piperidinas/farmacologia , Receptores Histamínicos H3/metabolismo , Animais , Benzamidas/química , Benzamidas/farmacocinética , Benzamidas/farmacologia , Células CACO-2 , Agonistas dos Receptores Histamínicos/farmacocinética , Humanos , Masculino , Piperidinas/farmacocinética , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-Atividade , Tiazóis/química , Tiazóis/farmacocinética , Tiazóis/farmacologia , Transativadores/metabolismo , Regulador Transcricional ERG
2.
ChemMedChem
; 6(9): 1559-65, 2011 Sep 05.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21761567
Assuntos
Antidepressivos/farmacologia , Cognição/efeitos dos fármacos , Receptores Histamínicos H3/metabolismo , Tiazóis/farmacologia , Animais , Antidepressivos/síntese química , Antidepressivos/química , Desenho de Fármacos , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Relação Estrutura-Atividade , Tiazóis/síntese química , Tiazóis/química
3.
ChemMedChem
; 5(2): 206-12, 2010 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20043314
Assuntos
Benzeno/química , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/química , Oxazóis/química , Pirrolidinas/química , Receptores Histamínicos H3/química , Animais , Células CACO-2 , Linhagem Celular , Transtornos Cognitivos/tratamento farmacológico , Agonismo Inverso de Drogas , Humanos , Masculino , Camundongos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Oxazóis/farmacocinética , Pirrolidinas/farmacocinética , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores Histamínicos H3/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Tiazóis/química , Tiazóis/farmacocinética
4.
ChemMedChem
; 4(7): 1063-8, 2009 Jul.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19405064
RESUMO
H(3)R inverse agonists based on an aminopropoxy-phenyloxazoline framework constitute highly valuable druglike lead compounds that display efficacy in a mouse model of recognition memory.
