Common Dysregulated Genes in Endometriosis and Malignancies.

Several authors have investigated the malignant transformation of endometriosis, which supports the hypothesis of the pre-neoplastic state of endometriotic lesions, but there are few data about the pathways and molecular events related to this phenomenon. This review provides current data about deregulated genes that may function as key factors in the malignant transition of endometriotic lesions. In order to do so, we first searched for studies that have screened differential gene expression between endometriotic tissues and normal endometrial tissue of women without endometriosis, and found only two articles with 139 deregulated genes. Further, using the PubMed database, we crossed the symbol of each gene with the terms related to malignancies, such as cancer and tumor, and obtained 9,619 articles, among which 444 were studies about gene expression associated with specific types of tumor. This revealed that more than 68% of the analyzed genes are also deregulated in cancer. We have also found genes functioning as tumor suppressors and an oncogene. In this study, we present a list of 95 informative genes in order to understand the genetic components that may be responsible for endometriosis' malignant transformation. However, future studies should be conducted to confirm these findings.

Common Dysregulated Genes in Endometriosis and Malignancies / Genes comuns desregulados em endometriose e doenças malignas

Abstract Several authors have investigated the malignant transformation of endometriosis, which supports the hypothesis of the pre-neoplastic state of endometriotic lesions, but there are few data about the pathways and molecular events related to this phenomenon. This review provides current data about deregulated genes that may function as key factors in the malignant transition of endometriotic lesions. In order to do so, we first searched for studies that have screened differential gene expression between endometriotic tissues and normal endometrial tissue of women without endometriosis, and found only two articles with 139 deregulated genes. Further, using the PubMed database, we crossed the symbol of each gene with the terms related to malignancies, such as cancer and tumor, and obtained 9,619 articles, among which 444 were studies about gene expression associated with specific types of tumor. This revealed that more than 68% of the analyzed genes are also deregulated in cancer. We have also found genes functioning as tumor suppressors and an oncogene. In this study, we present a list of 95 informative genes in order to understand the genetic components that may be responsible for endometriosis' malignant transformation. However, future studies should be conducted to confirm these findings.

Resumo Vários autores têm estudado transformações malignas em endometriose que suportam a hipótese de um estado pré-neoplásico das lesões endometrióticas; contudo, existem poucos dados sobre as vias e eventos moleculares relacionados a este fenômeno. Esta revisão fornece dados atuais sobre genes desregulados que possam funcionar como fatores-chave para a transição maligna das lesões endometrióticas. Assim, inicialmente, estudos de expressão gênica diferencial em larga escala comparando tecido endometriótico e endométrio normal de mulheres sem endometriose foram procurados, e apenas dois artigos com 139 genes desregulados foram obtidos. Posteriormente, usando o banco de dados do PubMed, foram cruzados os símbolos de cada gene com termos relacionados à malignidade, como câncer e tumor, e 9.619 artigos foram obtidos, dos quais 444 eram estudos sobre expressão de genes associados a tipos específicos de tumor. Isto revela que mais de 68% dos genes analisados eram também desregulados em câncer. Também foram encontrados genes que funcionam como supressor tumoral e um oncogene. Este estudo apresenta uma lista de 95 genes informativos para compreender os componentes genéticos que possam ser responsáveis por transformações malignas na endometriose. Contudo, estudos futuros são necessários para confirmar estes achados.

System for storing, recovering, and comparing gene expressioninformation from patients with endometriosis / Sistema para armazenamento, recuperação e comparação de informações sobre expressão gênica empacientes com endometriose / Sistema de almacenamiento, recuperación y comparación de Informaciones sobre expresión génica en pacientes con endometriosis

Objective: To develop a web-based system to store, recover, compare, and associate information obtained using high-throughput molecular genetic techniques regarding differentially expressed genes in patients with endometriosis. Methods: A web-based tool was developed using the Java programming and XHTML markup languages. Professionals and researchers in the contributed to the database by uploading research data from scientific articles in which screening techniques had been performed to determine differential gene expression in women with and without endometriosis. Results: a web-based system with the main functionalities of article registration and gene searching was developed. These functions allow the user to identify coincidences between the results reported in the registered articles regarding differential gene expression. Conclusion: The developed tool allows for the collection of principal data regarding dysregulated gene expression in endometriosis and highlights candidate genes for future studies to better understand the etiopathogenesis of this disease.

Objetivo: O presente trabalho apresenta o primeiro sistema em ambiente web capaz de armazenar, recuperar,comparar e relacionar informações sobre expressão gênica em larga escala em pacientes com endometriose. Métodos:A ferramenta foi desenvolvida em ambiente web utilizando-se a linguagem de programação Java e a linguagem demarcação XHTML. O banco de dados foi alimentado por profissionais e pesquisadores da área, utilizando dados de pesquisas relatadas em artigos científicos, nas quais foram realizadas técnicas de screening para expressão gênica diferencial em pacientes com e sem endometriose. Resultados: Entre as principais funcionalidades do sistema destacam-se o cadastro de artigos e busca de genes. Tais funções permitem que o usuário identifique coincidências entre os resultados de expressão gênica registrados nos artigos cadastrados no sistema. Conclusão: A ferramenta desenvolvida permite reunir os principais dados referentes às alterações de expressão gênica na endometriose,contribuindo para uma melhor compreensão da origem da doença.

Objetivo: En este trabajo se presenta el primer sistema capaz de almacenar, recuperar, comparar y relacionar en web, informaciones sobre expresión génica en gran escala en pacientes con endometriosis. Métodos: La herramienta se ha desarrollado en web utilizando el lenguaje de programación Java y el lenguaje XHTML. La base de datos fue generada por profesionales e investigadores, con datos de investigaciones publicadas en artículos científicos, en donde se efectuaron las técnicas para la detección de expresión diferencial de genes en pacientes con presencia y ausencia de endometriosis. Resultados: Entre las principales características del sistema se incluyen registros de artículos y búsqueda de genes. Estas funciones permiten que el usuario identifique similitudes entre los resultados de expresión de genes grabados en los artículos registrados en el sistema. Conclusión: Esta herramienta ha permitido reunir datos de variaciones de expresión génica en la endometriosis, lo que contribuye a una mejor comprensión del origen de esta enfermedad.

Driving Human Granulosa-Luteal Cells Recovered From In Vitro Fertilization Cycles Toward the Follicular Phase Phenotype.

Culture systems are available for human granulosa cells (GCs) that perpetuate luteinization. The present study examines the plating density effects and long-term serum-free culture on the in vitro dynamics differentiation of luteinizing human GCs. Cells were cultured in serum-free α-minimum essential medium (α-MEM) or serum-based tissue culture medium (TCM). The time course of GCs morphology and secretion of estradiol (E2), progesterone (P4), and relaxin were analyzed after 48, 96, and 144 hours of culture. Other functional markers as follicle-stimulating hormone/luteinizing hormone receptors and steroidogenic enzymes were investigated at the end of culture. The morphology of an α-MEM cell rather than a TCM cell resembles more closely that seen in vivo. Compared to TCM cultures, α-MEM cells secreted 93.7% and 87.2% more E2 and approximately 7% and 17% of the amount of P4 when cultured at densities of 2 × 10(4) or 4 × 10(4) cells/well, respectively. Relaxin secretion was significantly reduced in α-MEM cultures. α-MEM cells were estrogenic and expressed the CYP19 gene. Levels of CYP17 increased about 8-fold in α-MEM cells above the levels found in TCM cells. Our results reveal new insights into human GCs differentiation in vitro and demonstrate the critical importance of the culture system and cell-plating density on the establishment of estrogenic or progestogenic GC phenotypes.

Produção de oócitos em mamíferos adultos: o camundongo como modelo / Oocyte production in adult mammals: mice as the model

Objetivo: identificar produção de oócitos em mamíferos adultos com o uso de camundongo como modelo experimental. Método: empregamos a técnica de imuno-histoquímica em cortes de ovários de camundongos Balb-c (45 dias de idade) com o uso de anticorpo específico para marcação de células germinativas. Como controles positivos da reação, usamos cortes de testículos de camundongos. Resultados: as células germinativas (espermatogônias, espermatócitos e espermátides) dos controles positivos sofreram marcação, enquanto células não pertencentes a essa linhagem (células de Leydig e de Sertoli) mostraram negatividade de reação; nos cortes ovarianos observou-se marcação de oócitos de folículos em diferentes estágios de maturação, mas houve também marcação de células não englobadas pela estrutura folicular. Conclusões: os achados sugerem que durante a puberdade ovários de camundongos fêmeas contêm células da linhagem germinativa em estágios anteriores à formação folicular, o que corrobora estudos anteriores; o trabalho é pioneiro no Brasil e progredirá para a completa caracterização de células com potencial oogênico em outras espécies de mamíferos. Resultados positivos poderão alterar o entendimento da biologia reprodutiva e abrir novas portas para o tratamento de infertilidade.

Objective: to identify oocyte production in adult mammals using the mouse as the experimental model. Method: we used the immunohistochemistry technique on ovary sections of Balb-c mice (45 days old), with antibody that labels germline cells specifically. We used sections of mice’s testes as positive reaction controls.Results: in testes samples, germ cells (spermatogonia, spermatocytes and spermatids) were stained, while cells not belonging to germ lineage (Leydig and Sertoli cells) showed negativereaction; in ovarian samples, oocytes from follicles in different stages of maturation werestained, but the reaction was also positive for cells not enclosed by the follicular structure. Conclusions: the findings suggest that, during puberty, female mice ovaries contain germline cells in earlier stages before follicular formation, as was found in previous studies. Thework, pioneering in Brazil, must progress to a complete characterization of these cells (with oogenesis potential) in mice and in other mammal species. Positive results may change the understanding of the reproductive biology and open new possibilities for infertility treatment.