RESUMO
A new bioactive saponin (1), together with a known saponin (polygalasaponin XXVIII) has been isolated from the callus tissue culture of Polygala amarella. Based on spectroscopic data, especially direct and long-range heteronuclear 2D NMR analysis and on chemical transformations, the structure of 1 was elucidated as 3-O-beta-D-glucopyranosyl presenegenin-28-O-beta-D-galactopyranosyl-(1 --> 3)-beta-D-xylopyranosyl-(1 --> 4)-alpha-L-rhamnopyranosyl-(1 --> 2)-[beta-D-glucopyranosyl-(1 --> 3)]-beta-D-fucopyranoside. Both saponins showed significant immunological properties based on the enhancement of granulocyte phagocytosis in vitro.
Assuntos
Adjuvantes Imunológicos/isolamento & purificação , Ácido Oleanólico/análogos & derivados , Plantas Medicinais/química , Saponinas/isolamento & purificação , Adjuvantes Imunológicos/farmacologia , Sequência de Carboidratos , Cromatografia Gasosa , Europa (Continente) , Granulócitos/efeitos dos fármacos , Granulócitos/imunologia , Humanos , Hidrólise , Técnicas In Vitro , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Dados de Sequência Molecular , Fagocitose/efeitos dos fármacos , Saponinas/farmacologia , Sementes/química , Espectrometria de Massas de Bombardeamento Rápido de Átomos , Espectrofotometria Infravermelho , Espectrofotometria UltravioletaRESUMO
New prodrugs consisting of a beta-D-glucuronic acid linked to a MDR reversal agent (verapamil, quinine or dipyridamole) through a self-immolative spacer were synthesized. Four of them were selected for their reduced cytoxicity and beta-glucuronidase enzymatic efficient hydrolysis. Combined use of these prodrugs with a beta-D-glucuronyl-spacer-doxorubicin (HMR1826) according to an ADEPT strategy restored in vitro the sensibility of a MDR resistant strain.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Pró-Fármacos/síntese química , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Dipiridamol/química , Dipiridamol/farmacologia , Doxorrubicina/química , Resistência a Múltiplos Medicamentos , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Estabilidade de Medicamentos , Escherichia coli/enzimologia , Glucuronatos/química , Ácido Glucurônico , Glucuronidase/química , Humanos , Hidrólise , Leucemia L1210/patologia , Pró-Fármacos/química , Pró-Fármacos/farmacologia , Quinina/química , Quinina/farmacologia , Espectrofotometria Ultravioleta , Relação Estrutura-Atividade , Células Tumorais Cultivadas , Verapamil/química , Verapamil/farmacologiaRESUMO
The three new hydrophilic prodrugs 2, 3 and 4 have been prepared from methyl (4-hydroxymethyl-2-nitrophenyl 2,3,4-tri-O-acetyl-beta-D-glucopyranosid)uronate (5) and doxorubicin. Their low cytotoxicity, efficient release of doxorubicin after hydrolysis by beta-D-glucuronidase, and in the cases of 2 and 3 stability at pH 7.2 fulfil the preliminary requirement for their use in antibody-directed enzyme prodrug therapy or prodrug monotherapy.
