Evaluación de la reperfusión tras angiogénesis terapéutica con fotopletismografía en un modelo murino de isquemia de miembros inferiores / Evaluation of the reperfusion after angiogenic therapy with photoplethysmography in a murine model of limb ischemia

INTRODUCCIÓN: a pesar del extendido uso de la fotopletismografía (PPG) en clínica como test diagnóstico no invasivo de la isquemia, su utilización en experimentación animal es escasa. OBJETIVO: evaluar el valor de la PPG en el seguimiento de la reperfusión angiogénica en un modelo murino de isquemia periférica. MATERIAL Y MÉTODOS: en ratas macho Sprague Dawley se excluyeron los sectores arteriales ilíaco y femoral de la pata trasera izquierda. Como control se utilizó la pata contralateral. Los animales se dividieron en tres grupos: GH (n = 8), placebo (n = 6) y sham (n = 2). La perfusión fue evaluada mediante escalas clínica y funcional y por PPG. Toda recuperación de la onda de PPG mayor del 5% fue considerada significativa. Se diseñaron controles basales, a los 10, 20 y 30 días. Se calculó el cociente de pulsatilidad pata/pata (rpp), así como los cambios morfológicos de la onda de pulso. La relación entre variables cualitativas fue evaluada por test Chi-cuadrado y la de las variables cuantitativas, mediante t de Student. RESULTADOS: los valores basales de rpp entre patas mostraron gran variabilidad, pero con una correlación significativa positiva: 0.9 (0,74-0,97, IC 95%, p < 0,001). La media de incremento de rpp a 30 días fue mayor en el grupo GH: 0,3 (0-1,1), p = 0,097 frente a 0,03 (0-0,2), p = 0,81. El 62,5% de animales GH presentó una recuperación significativa de la onda frente al 20% en el grupo placebo (recuperación media de la onda: 45% frente a 15,8% [p = 0,086], GH y placebo, respectivamente). CONCLUSIONES: la fotopletismografía ha mostrado una sensibilidad adecuada para detectar pequeños cambios de perfusión en el modelo de isquemia propuesto y tras la administración de GH. Dicha prueba podría ser de utilidad como complemento en el seguimiento de la reperfusión angiogénica tras isquemia en el modelo de tipo murino

INTRODUCTION: despite the widespread use of photoplethysmography (PPG) in clinical practice as a non-invasive diagnostic test for ischemia, it has been little used in animal experimentation. OBJECTIVE: to evaluate PPG for the follow-up of angiogenic reperfusion after growth hormone (GH) therapy in a murine model of limb ischemia. MATERIAL AND METHODS: in male Sprague Dawley rats, the iliac and femoral arterial sectors of the left hind limb were excluded. As a control, the contralateral limb was used. The rats were divided into three groups: GH (n = 8), placebo (n= 6) and sham (n = 2). Besides PPG, the perfusion was evaluated by clinical and functional scores. Any recovery of the PPG wave greater than 5% was considered as significant. Controls at baseline, 10, 20 and 30 days were planned. The paw/paw pulsatility ratio (rpp) was calculated, as well as the morphological changes of the pulse wave. The relationship between qualitative variables was evaluated by Chi-square test, and that of quantitative variables by Student's t-test. RESULTS: the baseline values of rpp between limbs showed great variability, but with a significant positive correlation: 0.9 (0.74-0.97, 95% CI, p < 0.001). The mean increase in rpp at 30 days was higher in the GH group: 0.3 (0-1.1), p = 0.097 vs. 0.03 (0-0.2), p = 0.81. Among GH animals, 62.5% presented a significant recovery of the wave as compared to 20% in placebo group (average recovery of the wave: 45% vs. 15.8% [p = 0.086], GH and placebo, respectively). CONCLUSIONS: photoplethysmography has shown a suitable sensitivity to detect small changes of perfusion in the proposed ischemic model and after GH administration. The aforementioned test could be useful as a supplementary tool during the identification of the angiogenic reperfusión process after ischemia in a murine model

Bimodal effect of interferon-ß on astrocyte proliferation and survival: Importance of nuclear factor-κB.

Accumulating evidence indicates that interferon-ß (IFN-ß) can modify the complex immunopathogenic scenario causing clinical relapse activity and disease progression in MS. However, the beneficial effects of IFN-ß in MS patients may also depend on non-immune mechanisms, including the modulation of astrocyte function. In the present report, we have shown that, depending on the dose, IFN-ß treatment can either promote astrocyte proliferation and survival, or result astrocyte death. These actions depend, at least in part, on the regulation of nuclear factor-kappa B (NF-κB), an inducible transcription factor present in neurons and glia. This bimodal effect of IFN-ß adds a new layer of complexity in the actions of IFN-ß within the CNS.