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Oncogene ; 29(32): 4555-66, 2010 Aug 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20543870

RESUMO

Metastasis is the chief cause of mortality from cancer, but the mechanisms leading to metastasis are poorly understood. We used a proteomics approach to screen for metastasis-associated proteins and found that collapsin response mediator protein-4 (CRMP4) expression was inversely associated with the lymph node metastasis of prostate cancer (PCa). Subsequent in vitro and in vivo studies revealed that overexpression of CRMP4 not only suppressed the invasion ability of PCa cells, but also strongly inhibited tumor metastasis in an animal model. Furthermore, methylation of a CpG island within the promoter region of the CRMP4 gene is responsible for downregulation of CRMP4 expression. Thus, in this study, we show new function of CRMP4 as a metastasis-suppressor in PCa. The findings provide new mechanistic insights into metastasis and therapeutic potential for this most common male cancer.


Assuntos
Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas Musculares/genética , Proteínas Musculares/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neoplasias da Próstata/genética , Neoplasias da Próstata/patologia , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Ilhas de CpG/genética , Metilação de DNA , Eletroforese em Gel Bidimensional , Humanos , Metástase Linfática , Masculino , Camundongos , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Neoplasias da Próstata/cirurgia , Recidiva , Reprodutibilidade dos Testes , Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por Matriz , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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