RESUMO
Adult polyglucosan body disease (APBD) represents a complex autosomal recessive inherited neurometabolic disorder due to homozygous or compound heterozygous pathogenic variants in GBE1 gene, resulting in deficiency of glycogen-branching enzyme and secondary storage of glycogen in the form of polyglucosan bodies, involving the skeletal muscle, diaphragm, peripheral nerve (including autonomic fibers), brain white matter, spinal cord, nerve roots, cerebellum, brainstem and to a lesser extent heart, lung, kidney, and liver cells. The diversity of new clinical presentations regarding neuromuscular involvement is astonishing and transformed APBD in a key differential diagnosis of completely different clinical conditions, including axonal and demyelinating sensorimotor polyneuropathy, progressive spastic paraparesis, motor neuronopathy presentations, autonomic disturbances, leukodystrophies or even pure myopathic involvement with limb-girdle pattern of weakness. This review article aims to summarize the main clinical, biochemical, genetic, and diagnostic aspects regarding APBD with special focus on neuromuscular presentations.
Assuntos
Sistema da Enzima Desramificadora do Glicogênio/genética , Doença de Depósito de Glicogênio/genética , Doença de Depósito de Glicogênio/fisiopatologia , Doenças do Sistema Nervoso/genética , Doenças do Sistema Nervoso/fisiopatologia , Adulto , Encéfalo/patologia , Doença de Depósito de Glicogênio/patologia , Humanos , Músculo Esquelético/patologia , Doenças do Sistema Nervoso/patologia , Nervos Periféricos/patologia , Fenótipo , Medula Espinal/patologiaRESUMO
Leigh syndrome represents a complex inherited neurometabolic and neurodegenerative disorder associated with different clinical, genetic and neuroimaging findings in the context of bilateral symmetrical lesions involving the brainstem and basal ganglia. Heterogeneous neurological manifestations such as spasticity, cerebellar ataxia, dystonia, choreoathetosis and parkinsonism are associated with multisystemic and ophthalmological abnormalities due to >75 different monogenic causes. Here, we describe the clinical and genetic features of a Brazilian cohort of patients with Leigh Syndrome in which muscle biopsy analysis showed mitochondrial DNA defects and determine the utility of whole exome sequencing for a final genetic diagnostic in this cohort.
Assuntos
DNA Mitocondrial/genética , DNA Mitocondrial/metabolismo , Sequenciamento do Exoma , Doença de Leigh/genética , Doença de Leigh/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Brasil , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Doença de Leigh/diagnóstico , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeAssuntos
Arginina/genética , Cisteína/genética , DNA Polimerase Dirigida por DNA/genética , Mutação/genética , Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica/genética , Adulto , Brasil , Cardiomiopatias/complicações , Cardiomiopatias/genética , Análise Mutacional de DNA , DNA Polimerase gama , Depressão/complicações , Depressão/genética , Eletromiografia , Feminino , Transtornos Neurológicos da Marcha/complicações , Transtornos Neurológicos da Marcha/genética , Humanos , Masculino , Músculo Esquelético/metabolismo , Músculo Esquelético/patologia , Músculo Esquelético/fisiopatologia , Condução Nervosa , Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica/complicações , Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica/patologia , Doença de Parkinson/complicações , Doença de Parkinson/genética , Fenótipo , Succinato Desidrogenase/metabolismoRESUMO
OBJECTIVES: To further characterize mtDNA defects associated with autistic features, especially the A3243G mtDNA mutation and mtDNA depletion.Study design Five patients with autistic spectrum disorders and family histories of mitochondrial DNA diseases were studied. We performed mtDNA analysis in all patients and magnetic resonance spectroscopy in three. RESULTS: Three patients manifested isolated autistic spectrum features and two had additional neurologic symptoms. Two patients harbored the A3243G mutation. In two others, the A3243G mutation was not found in accessible tissues but was present in tissues from their mothers. The fifth patient had 72% mtDNA depletion in skeletal muscle. CONCLUSIONS: Autistic spectrum disorders with or without additional neurologic features can be early presentations of the A3243G mtDNA mutation and can be a prominent clinical manifestation of mtDNA depletion. Mitochondrial dysfunction should be considered in patients who have autistic features and associated neurologic findings or who have evidence of maternal inheritance.
Assuntos
Transtorno Autístico/genética , DNA Mitocondrial/genética , Doenças Mitocondriais/genética , Adolescente , Criança , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Masculino , Músculo Esquelético/enzimologiaRESUMO
Os autores descrevem uma família de raça negra (mäe e três filhos) com miopatia mitocondrial. Duas irmäs tinham acidose láctica concomitante e epilepsia mioclônica. Outros achados observados nos membros mais afetados foram demência, ataxia, fraqueza muscular e neuropatia sensitiva. A mäe era assintomática. Um filho sofreu acidente vascular cerebral isquêmico envolvendo a regiäo temporal direita. Todos os membros da família estudados eram hipertensos. EEG mostrou resposta fotomioclônica na paciente probanda. Biópsia muscular mostrou