RESUMO
We previously demonstrated that piperazinyl-linked fluoroquinolone dimers possess potent antibacterial activity against drug-resistant strains of Staphylococcus aureus. In this study, we report the preparation and evaluation of a series of incomplete dimers toward ascertaining structural features of piperazinyl-linked ciprofloxacin dimers that render these agents refractory to fluoroquinolone-resistance mechanisms in Staphylococcus aureus.
Assuntos
Anti-Infecciosos/síntese química , Anti-Infecciosos/farmacologia , Ciprofloxacina/síntese química , Ciprofloxacina/farmacologia , Piperazinas/síntese química , Piperazinas/farmacologia , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Anti-Infecciosos/química , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Cromatografia em Camada Fina , Ciprofloxacina/química , DNA Bacteriano/efeitos dos fármacos , Farmacorresistência Bacteriana , Mutação/genética , Ácido Pipemídico/síntese química , Ácido Pipemídico/farmacologia , Piperazinas/química , Staphylococcus aureus/enzimologia , Staphylococcus aureus/genética , Relação Estrutura-Atividade , Inibidores da Topoisomerase I , Inibidores da Topoisomerase IIRESUMO
The synthesis of symmetric and asymmetric piperazinyl-linked dimers of the fluoroquinolone class of antibiotics is described. Specific dimers are shown to possess potent antibacterial activity against drug-resistant strains of Staphylococcus aureus, including strains possessing resistance due to the NorA multidrug efflux pump and a mutation in the quinolone resistance-determining region of topoisomerase IV.
