RESUMO
The need for a nonsteroidal anti-inflammatory agent effective in rheumatoid arthritis, osteoarthritis, gout, ankylosing spondylitis and related diseases with reduced side effects when compared to existing drugs led us to develop naproxen: d-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid. This new agent is a highly effective anti-inflammatory, analgetic, and antipyretic agent in the rodent administered orally. In a rat paw edema test for anti-inflammatory activity naproxen was 55 times more active than aspirin. Analgetic activity was assessed by three different assay procedures. In the mouse phenylquinone writhing test naproxen was 7 times as effective as aspirin. In the rat yeast-induced paw edema and the rat carrageenin paw edema analgetic assays the test compound was 10 and 20 times more effective than aspirin, respectively. A yeast-induced pyresis model in the rat indicated that naproxen was 22 times more potent than the standard aspirin. The relative potency of naproxen to phenylbutazone and indometacin is presented.
Assuntos
Ácidos Naftalenoacéticos/uso terapêutico , Naproxeno/uso terapêutico , Administração Oral , Adrenalectomia , Animais , Aspirina/uso terapêutico , Carragenina , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Edema/tratamento farmacológico , Feminino , Febre/tratamento farmacológico , Granuloma/tratamento farmacológico , Indometacina/uso terapêutico , Masculino , Camundongos , Fenilbutazona/uso terapêutico , Pressão , Quinonas , Ratos , Fermento SecoAssuntos
Anticoncepcionais/administração & dosagem , Anticoncepcionais Orais/administração & dosagem , Anticoncepcionais Pós-Coito/administração & dosagem , Estudos de Avaliação como Assunto , Feminino , Hormônio Liberador de Gonadotropina , Humanos , Infertilidade Feminina , Injeções Subcutâneas , Medroxiprogesterona , Menstruação , Noretindrona , Noretinodrel , Ovulação , Gravidez , Fatores de TempoAssuntos
Glucocorticoides/uso terapêutico , Membro Posterior/irrigação sanguínea , Isquemia/tratamento farmacológico , Necrose/prevenção & controle , Adrenalectomia , Animais , Arteriopatias Oclusivas/complicações , Feminino , Artéria Femoral , Veia Femoral , Artéria Ilíaca , Veia Ilíaca , Ligadura , Lisossomos/efeitos dos fármacos , Necrose/etiologia , Ratos , Fatores de TempoAssuntos
Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Hormônio Adrenocorticotrópico/farmacologia , Corticosterona/biossíntese , Glândulas Suprarrenais/análise , Animais , Isótopos de Carbono , Colesterol/análise , Colesterol/metabolismo , Corticosterona/análise , Desoxicorticosterona/metabolismo , Técnicas In Vitro , Cinética , Pregnenolona/análise , Pregnenolona/metabolismo , Progesterona/análise , Progesterona/metabolismo , Ratos , Fatores de TempoAssuntos
Corticosteroides/biossíntese , Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Hormônio Adrenocorticotrópico/farmacologia , Animais , Colesterol/biossíntese , Corticosterona/análise , Corticosterona/biossíntese , Desoxicorticosterona/análise , Desoxicorticosterona/biossíntese , Feminino , Técnicas In Vitro , Masculino , Pregnenolona/análise , Pregnenolona/biossíntese , Progesterona/análise , Progesterona/biossíntese , RatosAssuntos
Nandrolona/farmacologia , Animais , Hidrocarbonetos Aromáticos com Pontes/síntese química , Hidrocarbonetos Aromáticos com Pontes/farmacologia , Castração , Fenômenos Químicos , Química , Ésteres/síntese química , Masculino , Músculos/análise , Músculos/efeitos dos fármacos , Nandrolona/análise , Próstata/análise , Próstata/efeitos dos fármacos , Ratos , Glândulas Seminais/análise , Glândulas Seminais/efeitos dos fármacosAssuntos
Gônadas/fisiologia , Sistemas Neurossecretores/fisiologia , Caramujos/fisiologia , Androstanos/análise , Androstanos/farmacologia , Animais , Cromatografia Gasosa , Desidroepiandrosterona/análise , Desidroepiandrosterona/farmacologia , Estradiol/análise , Estrona/análise , Feminino , Gônadas/anatomia & histologia , Cetonas/análise , Masculino , Metirapona/farmacologia , Pregnenolona/análise , Testosterona/análiseAssuntos
Gônadas/metabolismo , Caramujos/metabolismo , Esteroides/biossíntese , 17-Cetosteroides/biossíntese , 17-alfa-Hidroxipregnenolona/metabolismo , Androstanos/biossíntese , Animais , Biotransformação , Colesterol/biossíntese , Colesterol/metabolismo , Cromatografia em Papel , Cromatografia em Camada Fina , Crustáceos/metabolismo , Desidroepiandrosterona/metabolismo , Feminino , Hidroxiesteroide Desidrogenases/metabolismo , Técnicas In Vitro , Insetos/metabolismo , Masculino , Moluscos/metabolismo , Pregnenolona/metabolismo , TrítioAssuntos
Glândulas Suprarrenais/enzimologia , Colestanos/metabolismo , Hidroxiesteroide Desidrogenases/metabolismo , Isomerases/metabolismo , Progesterona/metabolismo , Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Hormônio Adrenocorticotrópico/metabolismo , Aerobiose , Animais , Isótopos de Carbono , Colesterol/biossíntese , Cromatografia Gasosa , Técnicas In Vitro , Cetosteroides/metabolismo , Masculino , Pregnenolona/biossíntese , Ratos , TrítioAssuntos
Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Colestanos/metabolismo , Animais , Isótopos de Carbono , Colestanos/isolamento & purificação , Colesterol/metabolismo , Cromatografia Gasosa , Cromatografia em Camada Fina , Cetosteroides/metabolismo , Masculino , Espectrometria de Massas , Pregnenolona/metabolismo , Progesterona/biossíntese , Progesterona/metabolismo , Ratos , Espectrofotometria , Raios UltravioletaRESUMO
PIP: Total effective estrogenicity of several human oral contraceptives was investigated through a method determining uterine weight in immature rats. The preparations, normally given to human females in tablet, form were Norinyl-1 (.05 mg mestranol, 1mg norethindrone), Norinyl-2 (.10 mg mestranol, 2 mg norethindrone), Ovulen (.10 mg mestranol, 1mg ethynodiol diacetate), Enovid-E (.10 mg mestranol, 2.5 mg norethynodrel), and Enovid-5 (.075 mg mestranol, 5mg norethynodrel). Each products was administered in total doses of .0025, .005, and .01 of a tablet. Each dose had 3 trials, approximately 10 mice to a trial. Each mouse was given the compound in .2 ml aqueous vehicle orally, daily for a 3-day period so that the sum of the daily doses equaled 1 of the tablet fractions above. Autopsy, on Day 4, discovered the ratio of mg uterus/gm body weight. A .0025 fraction of a tablet of Norinyl-1 produced a mean uterine ratio of 1.79, while control (untreated) mice had a mean ratio of 1.06. Norinyl-2, Ovulen, Enovid-5 and Enovid-E, judging from the corresponding increases in ratios from the control ratio, were found to be 2.1, 2.7, 6, and 8 times, respectively, more estrogenic than Norinyl-1. The relatively high estrogenicity of the Enovids is probably due to the conversion of norethynodrel to estrogenic compounds.^ieng