RESUMO
[1-Beta-mercapto-beta,beta-pentamethylenepropionic acid]oxytocin was prepared from beta-Mpa(beta-(CH2)5)(Bzl)-Tyr(Bzl)-Ile-Gln-Asn-Cys(Bzl)-Pro-Leu-Gly-NH2 by removal of the Bzl-protecting groups with Na-NH3 followed by cyclization of the resulting disulfhydryl compound with K3Fe(CN)6.The analog was purified by desalting on Sephadex G-15 in 50% HOAc and gel filtration on Sephadex G-25 and LH-20. The protected intermediate above was synthesized from Z-Cys(Bzl)-Pro-Leu-Gly-NH2 by the stepwose p-nitrophenyl ester method using Nalpha-Boc protection at the penta-, hexa-, and octapeptide stages. The analog was found to be a potent inhibitor of the oxytocic and avian vasodepressor effects of oxytocin (pA2 values of 7.43 and 8.30, respectively) but was only a weak inhibitor of the rat pressor effect of 8-lysine-vasopressin. The rat antipressor potency of [1-deaminopenicillamine]oxytocin was also determined in this study: pA2 = 6.27. Of the alkyl-substituted 1-position analogs of oxytocin studied so far, [1-beta-mercapto-beta,beta-pentamethylenepropionic acid]oxytocin is the most potent antioxytocic agent.
Assuntos
Ocitocina/análogos & derivados , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Galinhas , Cromatografia em Camada Fina , Feminino , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Ocitocina/síntese química , Ocitocina/farmacologia , Propionatos/síntese química , Propionatos/farmacologia , Ratos , Compostos de Sulfidrila/síntese química , Compostos de Sulfidrila/farmacologia , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Ocitocina/análogos & derivados , Vasopressinas/análogos & derivados , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Galinhas , Feminino , Leucina/síntese química , Lisina/síntese química , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Natriurese/efeitos dos fármacos , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Ocitocina/síntese química , Ocitocina/farmacologia , Propionatos/síntese química , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Útero/efeitos dos fármacos , Vasopressinas/antagonistas & inibidores , Vasopressinas/síntese química , Vasopressinas/farmacologiaAssuntos
Magnésio/farmacologia , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Prostaglandinas/farmacologia , Útero/efeitos dos fármacos , Animais , Sinergismo Farmacológico , Feminino , Técnicas In Vitro , Isoleucina , Leucina , Tono Muscular/efeitos dos fármacos , Ocitocina/farmacologia , Penicilamina/farmacologia , Fenilalanina , RatosAssuntos
Bioquímica/história , Colina , Creatina , Metionina , Animais , Colina/biossíntese , Creatina/biossíntese , História do Século XX , Metionina/metabolismo , Cidade de Nova Iorque , RatosAssuntos
Ocitocina/antagonistas & inibidores , Vasopressinas/síntese química , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Volume Sanguíneo/efeitos dos fármacos , Galinhas , Cromatografia em Gel , Cromatografia por Troca Iônica , Cromatografia em Camada Fina , Feminino , Lisina/antagonistas & inibidores , Lisina/síntese química , Lisina/farmacologia , Propionatos/síntese química , Propionatos/farmacologia , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Sulfetos/síntese química , Sulfetos/farmacologia , Útero/efeitos dos fármacos , Vasopressinas/antagonistas & inibidores , Vasopressinas/farmacologiaAssuntos
Ocitocina/síntese química , Animais , Galinhas , Desaminação , Feminino , Glicina/síntese química , Glicina/farmacologia , Métodos , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Ocitocina/farmacologia , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Tionas/síntese química , Tionas/farmacologia , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Vasopressinas/síntese química , Animais , Galinhas , Cromatografia em Camada Fina , Desaminação , Diurese/efeitos dos fármacos , Feminino , Leucina/síntese química , Leucina/farmacologia , Lisina/síntese química , Lisina/farmacologia , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Neuro-Hipófise/efeitos dos fármacos , Ratos , Útero/efeitos dos fármacos , Vasopressinas/farmacologiaAssuntos
Vasopressinas/síntese química , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Cromatografia em Gel , Desaminação , Depressão Química , Diurese/efeitos dos fármacos , Etilenodiaminas/síntese química , Etilenodiaminas/farmacologia , Lisina/síntese química , Lisina/farmacologia , Ratos , Vasopressinas/farmacologiaRESUMO
The peaks in the proton nuclear magnetic resonance spectrum of deamino-lysine-vasopressin in aqueous solution at pH values between 3 and 5 were assigned to particular amino-acid residues by use of the results of transfer-of-saturation studies, NH-C(alpha)H and C(alpha)H-C(beta)H decoupling experiments, and other data. The conformation of deamino-lysine-vasopressin in water differs from that of lysine-vasopressin in the same solvent.
Assuntos
Lisina , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Vasopressinas , Sequência de Aminoácidos , Desaminação , Concentração de Íons de Hidrogênio , Conformação Proteica , TemperaturaRESUMO
The peaks in the proton NMR spectrum of lysine-vasopressin in aqueous solution at pH 3-5 were assigned to particular amino-acid residues by the use of the results of dilution studies and NH-C(alpha)H and C(alpha)H-C(beta)H decoupling experiments. The conformation of lysine-vasopressin in water differs from its conformation in dimethylsulfoxide.
Assuntos
Lisina , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Conformação Proteica , Vasopressinas , Deutério , Dimetil Sulfóxido , Concentração de Íons de Hidrogênio , Soluções , Relação Estrutura-Atividade , ÁguaAssuntos
Amidas/síntese química , Lisina/síntese química , Vasopressinas/síntese química , Amidas/farmacologia , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Galinhas , Cromatografia por Troca Iônica , Estro , Feminino , Lisina/farmacologia , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Rotação Ocular , Peptídeos/síntese química , Peptídeos/farmacologia , Gravidez , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Útero/efeitos dos fármacos , Vasopressinas/farmacologiaAssuntos
Ocitocina/síntese química , Penicilamina/síntese química , Acetatos/síntese química , Acetatos/farmacologia , Animais , Galinhas , Feminino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Rotação Ocular , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Ocitocina/farmacologia , Penicilamina/farmacologia , Peptídeos/síntese química , Propionatos/síntese química , Propionatos/farmacologia , Ratos , Compostos de Sulfidrila/síntese química , Compostos de Sulfidrila/farmacologia , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Leucina/síntese química , Ocitocina/síntese química , Peptídeos/síntese química , Sequência de Aminoácidos , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Cromatografia em Gel , Diurese/efeitos dos fármacos , Feminino , Leucina/farmacologia , Natriurese/efeitos dos fármacos , Rotação Ocular , Ocitócicos/farmacologia , Ocitocina/farmacologia , Peptídeos/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Útero/efeitos dos fármacosRESUMO
The 220-MHz proton NMR spectra of lysine-vasopressin and some related compounds are examined in deuterated dimethyl sulfoxide to obtain structural information that must be satisfied by any proposed conformation of the molecule. This structural information is in the form of dihedral angles (for rotation about the NH-C(alpha)H bonds) from coupling constants, possible hydrogen bonding of the CONH(2) and backbone amide groups from the temperature-dependence of the chemical shift, and aromatic ring-aromatic ring interaction from the effect of the magnetically anisotropic groups on the chemical shift.
