Nuevas inmunoterapias en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo: estado actual y perspectivas de futuro / New immunotherapies for high-risk non-muscle invasive bladder cancer: Current state and future perspectives

CONTEXTO: El tratamiento estándar de los tumores de vejiga no músculo-invasivos (TVNMI) de alto riesgo es la resección transuretral de vejiga e instilaciones de bacilo de Calmette-Guérin (BCG). Sin embargo, las respuestas son limitadas. Es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas para estos pacientes. Los resultados en tumores avanzados de los inhibidores de puntos de control han dado lugar al interés en el uso de estas moléculas en TVNMI. MÉTODOS: Hemos realizado una búsqueda en PubMed utilizando los términos «bladder cancer» y «check point inhibitors». Para la búsqueda de ensayos clínicos, hemos utilizado los buscadores clinicaltrials.gov y clinicaltrialsregister.eu RESULTADOS: Actualmente hay 5 ensayos en marcha de pacientes no tratados con BCG. No hay resultados disponibles. En cuanto a los pacientes no respondedores a BCG, existen 15 ensayos en marcha, 2 de ellos con resultados preliminares: el Keynote 057, con resultados prometedores con pembrolizumab y que ha llevado a la FDA a aprobar su uso en enero de 2020 y el SWOG S1605, que ha mostrado resultados similares con atezolizumab. Otros ensayos administran estos fármacos intravesicalmente, una opción atractiva si resulta efectiva para el control oncológico. CONCLUSIONES: Los inhibidores de puntos de control ofrecen una nueva posibilidad para los pacientes no respondedores al BCG. Probablemente en el futuro se podrán usar en pacientes no tratados previamente con BCG. Los datos preliminares de ensayos clínicos muestran resultados prometedores. Es importante un buen conocimiento de estas moléculas por los urólogos y la formación de equipos multidisciplinares para ofrecer las mejores alternativas terapéuticas a estos pacientes

BACKGROUND: The standard treatment for high-risk non-muscle invasive bladder tumors (NMIBT) is transurethral resection of the bladder and BCG instillations. However, responses are limited, and new therapeutic alternatives for these patients are required. The results of checkpoint inhibitors in advanced tumors have led to interest in the use of these molecules in NMIBT. METHODS: We conducted a search on PubMed using the terms «bladder cancer» and «check point inhibitors». We have used the search engines clinicaltrials.gov and clinicaltrialsregister.eu for the search of clinical trials. RESULTS: There are currently 5 trials in progress on BCG untreated patients. There are no results available. As for BCG non-responders, there are 15 ongoing trials, two of them with preliminary results: Keynote 057, with promising results with pembrolizumab, which has led the FDA to approve its use in January 2020, and SWOG S1605, which has shown similar results with atezolizumab. Other trials are using intravesical administration of these drugs, which is an attractive option if it is effective for cancer control. CONCLUSIONS: Checkpoint inhibitors offer a new possibility for patients who do not respond to BCG. These will probably be used in the future for previously BCG untreated patients. Preliminary data from clinical trials show promising results. A good understanding of these molecules by urologists and the creation of multidisciplinary teams are crucial in order to offer the best therapeutic alternatives to these patients

Tratamiento adyuvante intravesical en cáncer de vejiga no músculo invasivo: importancia de la cepa y el mantenimiento / Adjuvant intravesical treatment for nonmuscle invasive bladder cancer: The importance of the strain and maintenance

Introducción y objetivo: El bacilo de Calmette-Guérin (BCG) intravesical es clave en la prevención de recurrencia y progresión de tumor vesical superficial. El objetivo de nuestro trabajo es evaluar comparativamente la eficacia y toxicidad entre Connaught y Tice, así como la importancia del esquema de mantenimiento. Material y métodos: Revisamos retrospectivamente a 110 pacientes con tumor vesical superficial con tratamiento endovesical adyuvante, distribuidos en 3 grupos, según el tratamiento fuese con Connaught, Tice, o ambos secuencialmente. Se ha calculado la supervivencia libre de recidiva en cada grupo y también de los pacientes que completaron el mantenimiento frente a los que no lo hicieron. Para identificar factores predictores de recidiva se llevó a cabo un análisis multivariante. Además, se ha valorado la toxicidad analizando la aparición de becegeítis, urgencia miccional, fiebre, infección urinaria y abandono del tratamiento por los efectos secundarios. Resultados: No hallamos diferencias en los parámetros de eficacia. Los pacientes del grupo Connaught completaron en menor medida el mantenimiento (38,4 frente a 72% del grupo Tice y frente a 76,3% del grupo ambas; p = 0,010). Los pacientes que completaron el mantenimiento tuvieron mejor supervivencia libre de recidiva a 60 meses (88,5 vs. 74,2%; p = 0,036), independientemente de la cepa empleada. El análisis multivariante identificó como factores de riesgo de recidiva el tamaño mayor de 3 cm, más de 3 implantes y no completar el mantenimiento. Los pacientes de Connaught experimentan mayor tasa de becegeítis, sin diferencias en el resto de los eventos estudiados. Conclusión: Completar la fase de mantenimiento es esencial, independientemente de la cepa empleada. Connaught tiene más riesgo de becegeítis y un esquema secuencial puede ser útil en ciertos escenarios

Background and objective: Intravesical Bacille Calmette-Guérin (BCG) is essential for preventing the recurrence and progression of superficial bladder tumours. The aim of our study was to compare the efficacy and toxicity of the Connaught and Tice strains, as well as the importance of the maintenance regimen. Material and methods: We retrospectively reviewed 110 patients with superficial bladder tumours who underwent adjuvant endovesical treatment. The patients were distributed into 3 groups, based on whether the treatment was with the Connaught strain, the Tice strain or both sequentially. We calculated the relapse-free survival rate in each group and compared the patients who completed the maintenance treatments against those who did not. To identify the predictors of relapse, we performed a multivariate analysis. We also assessed the toxicity by analysing the onset of BCGitis, urinary urgency, fever, urinary tract infection and treatment withdrawing due to adverse effects. Results: We found no differences in the efficacy parameters. The patients in the Connaught group completed the maintenance to a lesser extent (38.4 vs. 72% for the Tice group and 76.3% for both groups; P=.010). The patients who completed the maintenance had better relapse-free survival at 60 months (88.5 vs. 74.2%; P=.036), regardless of the strain employed. The multivariate analysis identified a size larger than 3 cm, more than 3 implants and not completing the maintenance as risk factors of relapse. The patients with the Connaught strain had higher rates of BCGitis, with no differences in the other events studied. Conclusion: Completing the maintenance phase is essential, regardless of the strain employed. The Connaught strain has a greater risk of BCGitis, and a sequential regimen could be useful in certain scenarios

Donantes en asistolia no controlada (tipos I-II) con recirculación normotérmica versus donantes en muerte cerebral: evaluación de resultados funcionales y supervivencia / Uncontrolled non-heartbeating donors (types I-II) with normothermic recirculation vs. heartbeating donors: Evaluation of functional results and survival

Objetivo: El donante en asistolia (DA) es una alternativa al donante en muerte cerebral (DMC). Nuestro objetivo es comparar los resultados funcionales y la supervivencia de riñones procedentes de DA y DMC. Material y métodos: Realizamos un estudio retrospectivo comparando los resultados de 236 riñones de DA tipos i y ii preservados en normotermia con 250 procedentes de DMC, trasplantados en nuestro centro entre 2005 y 2012. Se comprueba la homogeneidad entre grupos y evaluamos si la presencia de retraso en la función del injerto (RFI) de asocia a las variables pretrasplante de donante y receptor. Resultados: Ambos grupos muestran homogeneidad en las características pretrasplante en cuanto a: edad, incompatibilidades HLA, tiempo del receptor en hemodiálisis. El tiempo medio de seguimiento es de 33 meses (rango 0-87) los DA y 38 meses (rango 0-90) para DMC. Los DA mostraron un 5,5% de no función primaria (NFP) frente a un 4% en los DMC (p = 0,42) y un 80,9% de RFI frente a un 46,8% de los DMC (p < 0,001). Al final del seguimiento, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia del injerto (92,8% DA vs. 93,6% DMC, p = 0,71) y receptores (99,1% DA vs. 98,6% DMC, p = 0,28). Conclusiones: Aunque el porcentaje de RFI es mayor para los DA, tanto la creatinina final como la supervivencia del injerto y el receptor son similares para ambos grupos. Por tanto, en nuestra experiencia los riñones procedentes de DA tienen resultados similares a aquellos de DMC y constituyen una excelente fuente de órganos para trasplante

Objective: Non-heartbeating donors (NHBD) are an alternative to heartbeating donors (HBD). Our objective was to compare functional results and kidney survival from NHBDs and HBDs. Material and methods: A retrospective study comparing the results of 236 normothermically preserved kidneys from type i and ii type NHBDs with the results of 250 from HBDs that were transplanted in our center between 2005 and 2012. Homogeneity between groups was tested and we evaluated the presence of delayed graft function (DGF) associated with pretransplant variables of the donor and recipient. Results: Both groups show homogeneity in pretransplant characteristics in terms of: age, HLA incompatibilities, and recipient hemodialysis time. Average follow-up time was 33 months (range 0-87) for NHBDs and 38 months (range 0-90) for HBDs. 5.5% of NHBDs showed primary non-function (PNF) vs. 4% of HBDs(P=.42) and 80.9% of DGF vs. 46.8% of HBDs (P<.001). At the end of the follow-up, there were no statistically significant differences in the survival of grafts (92.8% for NHBD vs. 93.6% for HBD, P=.71) and recipients (99.1% NHBD vs. 98.6% HBD, P=.28). Conclusions: Although the DGF percentage was greater for NHBDs, final creatinine as well as graft and recipient survival were similar for both groups. Therefore, in our experience, kidneys from NHBDs have similar results to those from HBDs and are an excellent source of organs for transplantation

Adenocarcinoma vesical primario: nuestra experiencia / Primary adenocarcinoma of the urinary bladder: our experience

El adenocarcinoma vesical es un tumor infrecuente. Se clasifica según su origen en: primario, secundario y uracales. Generalmente se caracteriza por crecer hacia el espesor de la pared provocando manifestaciones clínicas tardías, esto demora el diagnóstico y así, pese a tratamiento agresivo, suele tener muy mal pronóstico. Existen pocas series amplias publicadas por lo que no están establecidas claras pautas de actuación con este tipo de tumores. Presentamos los once casos de adenocarcinoma vesical primario en nuestro centro entre el año 1986 y el 2003 y revisamos la bibliografía (AU)

Adenocarcinoma of the bladder is an uncommon neoplasm. Depending on its origin it is classified in: primary, secondary and urachal. Generally it grows to the density of the wall, so its clinical aparienceis delayed, with the subsequent delayed diagnosis and although an agressive treatment is performed, it frequently has a very bad prognosis. Since there are very few publications of this kind of neoplasm in the literature the lines of actuation in this pathology are not well established. We report the eleven cases of adenocarcinoma neoplasm of the bladder treated in our centre and review the literature (AU)