Hereditary Melkersson-Rosenthal syndrome and multiple sclerosis.

UNLABELLED: The revision of MEDLINE from 1966 to 2003 did not report any association between multiple sclerosis (MS) and Melkersson-Rosenthal syndrome (MRS). This is a case report of a 51-year-old woman, with history of four recurrent Bell's palsies. In 1999 she developed a right facial paralysis due to a supranuclear pyramidal lesion with right monoparesis. The family history showed five relatives with recurrent Bell's paralysis and plicata tongue. PHYSICAL EXAMINATION: right Bell's paralysis, left supranuclear facial paralysis, furrowed tongue, right hemiparesis with pallor of the optic disks. Brain magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated the typical lesions of MS and CSF oligoclonal bands. This is the first observation of a patient with hereditary MRS and MS. The link between both diseases is discussed.

[Interferon-alpha2b recombinant improved the cognitive dysfunction in patients with relapsing remitting multiple sclerosis]. / El interferón-alpha2b recombinante mejora la disfunción cognitiva en pacientes con esclerosis múltiple.

INTRODUCTION: Some experimental, Phase II clinical trials and the preliminary reports of the Cuban Phase III clinical trial indicate that alpha-IFN (IFN) may be useful in relapsing remitting (RR) multiple sclerosis (MS). The reports in Cuba showed that 70% of the MS patients have cognitive dysfunction. OBJECTIVE: To assess the efficacy of IFN-alpha2b recombinant in the cognitive dysfunction of RR MS. PATIENTS AND METHODS: 57 RR-MS clinical definite patients from the randomised, double blind, placebo controlled study of 225 patients with RR-MS and brain MRI confirmed. Patients were randomly assigned to receive intramuscular IFN-alpha2b (Heberon R) 10 million IU (high dose), 3 million IU (low dose) or placebo twice week for 2 years. Outcome results were blinding evaluated considering changes in the following tests: Luria, WAIS, Benton and PASAT-3. Adverse events and side effects were not evaluated to maintain physician blinding. RESULTS: The initial comparison of the groups did not show any differences among the placebo (n=20), low dose (n=18) and high dose (n=19) considering age (p=0.234), gender, ethnic group (p=0.012), years ill (p=0.787), EDSS (p=0.203) and rate of relapses (p=0.432). The Luria's Test showed an improved in the low dose group from 2.50 +/- 1.34 to 1.39 +/- 1.85 (p=0.029) and in the high dose group from 3.22 +/- 1.89 to 2.17 +/- 1.50 (p=0.006) vs placebo 2.85 +/- 1.66 to 2.90 +/- 1.97 (p=0.723). The results of the Benton's test demonstrated that the low dose group had an improved from 5.50 +/- 1.10 to 6.22 +/- 1.31 (p=0.047), in the high dose group from 4.87 +/- 1.85 to 5.78 +/- 1.35 (p=0.005) where as in the placebo group worse from 5.15 +/- 1.76 to 5.05 +/- 2.11 (p=0.893). The WAIS test showed the same results, the low dose group increased from 5.17 +/- 1.34 to 6.06 +/- 1.21 (p=0.022), the high dose group from 4.56 +/- 1.38 to 5.39 +/- 1.29 (p=0.007) and the placebo group worse from 5.25 +/- 1.25 to 5.05 +/- 1.57 (p=0.354). Finally, the PASAT-3 test increased in the IFNs groups: from 45.72 +/- 10.61 to 49.94 +/- 11.68 (p=0.015) in the low dose group, from 42.67 +/- 11.04 to 48.72 +/- 8.84 (p=0.03) in the high dose group, but in the placebo group worse from 44.55 +/- 10.86 to 41.95 +/- 13.74 (p=0.655). CONCLUSION: IFN-alpha improved the cognitive dysfunction in RR-MS patients. The higher dose is more beneficial.

El interferón alfa-2b recombinante mejora la disfunción cognitiva en pacientes con esclerosis múltiple / Interferon alpha-2b recombinant improved the cognitive dysfunction in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis

Introducción. Ensayos clínicos recientes indican que el interferón (IFN)alfa-2b recombinante, parece ser útil en la forma exacerbación-remisión (ER) de la esclerosis múltiple (EM). Un 70 por ciento los pacientes con EM en Cuba tienen disfunción cognitiva. Objetivo. Evaluar la eficacia del IFNa2b en los trastornos cognitivos de la EM. Pacientes y métodos. 57 pacientes con EM-ER clínicamente definida y confirmada por RM, del ensayo clínico en Cuba, fase III, multicentro, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo. Los pacientes se distribuyeron en: grupo I, con 10 millones (MI) de UI de IFNalf-a2b (Heberon-R ®) intramuscular; el grupo II, con 3 MI IFNalfa-2b y grupo III,con placebo, dos veces a la semana, durante dos años. Las evaluaciones fueron a ciegas, al inicio y al final, mediante la escala neuropsicológica de Luria, Benton visual retention test, escala verbal WAISR ( Weschler adult intelligence-revised) y el PASAT-3 (paced auditory serial addition test). La detección de anticuerpos neutralizantes (ACN) al IFNalfa-2b, se realizó semestralmente. Resultados. Los resultados iniciales no demostraron diferencias significativas entre los grupos para las variables demográficas, clínicas y de discapacidad. Los resultados del Luria fueron: placebo [inicial (I)/final (F)] 2,85 ñ 1,66/2,90 ñ 1,97 (p = 0,723); IFNalfa-2b 3 MI (I/F): 2,50 ñ 1,34/1,39 ñ 1,85 (p = 0,029); IFNalfa-2b 10 MI (I/F): 3,22 ñ 1,69/2,17 ñ 1,50 (p = 0,006). Al fusionar los dos grupos IFNa2b frente a placebo se obtuvo p = 0,021 frente a 0,367. En el Benton, los resultados fueron: placebo (I/F): 5,15 ñ 1,76/5,05 ñ 2,11 (p = 0,893); IFNalfa-2b 3 MI (I/F): 5,50 ñ 1,10/6,22 ñ 1,31 ( p = 0,047); IFNalfa-2b 10 MI (I/F): 4,67 ñ 1,85/5,78 ñ 1,35 (p = 0,005). Al unir los grupos IFNalfa-2b frente a placebo, se obtuvo p = 0,181 frente a 0,440. En el test WAIS se encontró: placebo (I/F): 5,25 ñ 1,25/5,05 ñ 1,57 (p = 0,354); IFNalfa-2b 3 MI (I/F): 5,17 ñ 1,34/6,06 ñ 1,21 ( p = 0,022); IFNalfa-2b 10 MI (I/F): 4,56 ñ 1,38/5,39ñ1,29 (p = 0,007). Al comparar los grupos IFNalfa-2b frente a placebo (I/F) se obtuvo p = 0,026 frente a 0,216. Los resultados del PASAT-3 fueron: placebo (I/F): 44,55 ñ 10,86/41,95 ñ 13,74 (p = 0,655); IFNa2b 3 MI (I/F), 45,72 ñ 10,61/49,94 ñ 11,68 ( p = 0,015); IFNalfa-2b 10 MI (I/F), 42,67 ñ 11,04/48,72 ñ 8,84 (p = 0,003). Al comparar los grupos IFN frente a placebo, con el PASAT-3, se obtuvo p = 0,033 frente a 0,621. Los ACN contra el IFNalfa-2b se detectaron en un 3,5 por ciento de los casos. Conclusiones. El IFNa2b mejora las alteraciones cognitivas en la EM-ER. Esta mejoría es dependiente de la dosis y la frecuencia de ACN es muy baja (AU)

Introduction. Some experimental, Phase II clinical trials and the preliminary reports of the Cuban Phase III clinical trial indicate that alpha-IFN (IFN) may be useful in relapsing-remitting (RR) multiple sclerosis (MS). The reports in Cuba showed that 70% of the MS patients have cognitive dysfunction. Objective. To assess the efficacy of IFN-alpha 2b recombinant in the cognitive dysfunction of RR-MS. Patients and methods. 57 RR-MS clinical definite (Poser et al) patients from the randomised, double-blind, placebo-controlled study of 225 patients with RR-MS and brain MRI confirmed. Patients were randomly assigned to receive intramuscular IFN alpha-2b (Heberon-R ®) 10 million IU (high dose), 3 million IU (low dose) or placebo twice week for 2 years. Outcome results were blinding evaluated considering changes in the following tests: Luria, WAIS, Benton and PASAT-3. Adverse events and side effects were not evaluated to maintain physician blinding. Results. The initial comparison of the groups did not show any differences among the placebo (n= 20), low dose (n= 18) and high dose (n= 19) considering age (p= 0.234), gender, ethnic group (p= 0.012), years ill (p= 0.787), EDSS (p=0.203) and rate of relapses (p= 0.432).The Luria’s Test showed an improved in the low dose group from 2.50±1.34 to 1.39±1.85 (p= 0.029) and in the high dose group from 3.22±1.89 to 2.17±1.50 (p= 0.006) vs placebo 2.85±1.66 to 2.90±1.97 (p=0.723). The results of the Benton’s test demonstrated that the low dose group had an improved from 5.50±1.10 to 6.22±1.31 (p= 0.047), in the high dose group from 4.87±1.85 to 5.78±1.35 (p= 0.005) where as in the placebo group worse from 5.15±1.76 to 5.05±2.11 (p= 0.893). The WAIS test showed the same results, the low dose group increased from 5.17±1.34 to 6.06±1.21 (p= 0.022), the high dose group from 4.56±1.38 to 5.39±1.29 (p= 0.007) and the placebo group worse from 5.25±1.25 to 5.05±1.57 (p=0.354). Finally, the PASAT-3 test increased in the IFNs groups: from 45.72±10.61 to 49.94±11.68 (p= 0.015) in the low dose group, from 42.67±11.04 to 48.72±8.84 (p= 0.03) in the high dose group, but in the placebo group worse from 44.55±10.86 to 41.95±13.74 (p= 0.655). Conclusion. IFN alpha improved the cognitive dysfunction in RR-MS patients. The higher dose is more beneficial (AU)

[A severe episode in a patient with recurrent disseminated acute encephalitis due to vaccination against hepatitis B. For or against vaccination?]. / Brote grave en paciente con encefalitis aguda diseminada recurrente por vacuna contra LA hepatitis B: A favor o en contra de la Vacunación?

INTRODUCTION: Several reports of new cases of CNS demyelination or reactivation of MS after hepatitis B vaccination have raised the possibility of a causal relationship. Conversely, some authors have concluded that the risk of developing a demyelinating CNS event after a hepatitis B vaccination is unknown. PATIENTS AND METHODS: We have observed a 40 year old man, with diabetes mellitus (DM) type 1 and a previous history of recurrent acute demyelinating encephalomyelitis (rADEM). The patient had experienced three episodes of neurological dysfunction and he fulfilled the criteria for definite clinical MS but MRI showed demyelinating lesions in the pons and cerebellum without MRI criteria of MS. CSF analysis showed oligoclonal banding. The patient had been clinically stable during the last 6 years. Yearly MRI during this period had not shown any new disease activity. He was admitted in our MS Clinic due to dizziness, nausea, vomiting and diplopia, 6 weeks after the first of the two injections for hepatitis B vaccine after participating in the national programme of vaccination in DM type 1 patients. Clinical examination showed intranuclear ophtalmoplegia, visual loss in the left eye and worsening of the previous cerebellar and pyramidal signs. MRI showed an increase in the old lesions with high intensity signals on T2 weighted sequences with post gadolinium enhancement on T1 weighted sequences located in the brainstem and mesencephalon. The patient s diabetes mellitus deteriorated with ketoacidosis that needed increased doses of insulin. His condition worsened and he developed partial motor seizures. He improved 15 days later but he still had involvement of the cerebellar and pyramidal systems and occasional dizziness. CONCLUSIONS: As pointed out by some authors and in view of this observation, it would seem reasonable, as a precautionary measure, to avoid hepatitis B vaccination in patients with a personal or family history of symptoms suggestive of a demyelinating disease of the CNS.

Brote grave en paciente con encefalitis aguda diseminada recurrente por vacuna contra la hepatitis B.¿A favor o en contra de la vacunación? / A severe episode in a patient with recurrent disseminated acute encephalitis due to vaccination against hepatitis b. For or against vaccination?

Introducción. Varios estudios han informado de casos nuevos de desmielinización del SNC o de reactivación de la esclerosis múltiple (EM) después de una vacunación contra la hepatitis B (HB). A la inversa, algunos autores han llegado a la conclusión de que se desconoce el riesgo de desarrollar un fenómeno de desmielinización del SNC tras una vacunación HB. Pacientes y métodos. Hemos observado el caso de un hombre de 40 años de edad con diabetes mellitus (DM) del tipo I e historia previa de encefalomielitis con desmielinización aguda recurrente (EDA-r). Había experimentado tres episodios de disfunción neurológica y cumplido los criterios de EM clínicamente definida, pero la RM mostró lesiones en el tallo cerebral y en el cerebelo sin criterio de EM por RM. El análisis del LCR mostró bandas oligoclonales. Había permanecido estable clínicamente durante los últimos seis años, sin mostrar actividad alguna de la enfermedad. Ingresó en clínica por EM porque padecía mareos, náuseas, vómitos y diplopía, seis semanas después de las dos primeras inyecciones contra la hepatitis, dentro del programa nacional de vacunación de los pacientes de DM del tipo I. El examen clínico mostró oftalmoplejía intranuclear, pérdida de visión del ojo izquierdo y afectación de los signos cerebelares y piramidales previos. La RM mostró un aumento de las viejas lesiones, con señales de alta intensidad en las secuencias de imágenes en T2 y aumento de posgadolinio en los sitios de las secuencias de imágenes en T1 del tronco cerebral y el mesencéfalo. La DM se deterioró con cetoacidosis, por lo que se aumentaron las dosis de insulina. Empeoró y desarrolló ataques convulsivos motores parciales. A los 15 días mejoró, pero todavía sufría afectación de los sistemas cerebelares y piramidales, y mareos ocasionales. Conclusiones. Parece razonable, como medida de precaución, evitar la vacunación HB en pacientes con historia personal o familiar de síntomas sugestivos de una enfermedad desmielinizante del SNC (AU)

[Actual status of multiple sclerosis in Cuba. National cooperative group for the clinical trial "Recombinant interferon alpha-2b in multiple sclerosis"]. / Estado actual de la esclerosis múltiple en Cuba. Grupo Cooperativo Nacional para el Ensayo Clínico 'Interferón alfa-2b recombinante en la esclerosis múltiple'.

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) has been considered to be an uncommon disorder in Cuba. In recent years many Cuban investigators have worked hard studying MS in Cuba. DEVELOPMENT: We review the history, epidemiology, clinical characteristics, complementary investigations and clinical trials of recent studies published in national and international journals on the most important investigations done on MS in Cuba. There is an outstanding placebo-controlled, double blind, multicentric randomised clinical trial using recombinant alpha 2b-IFN in the relapsing-remitting clinical form in which the results obtained in the first 30 patients who completed 2 years treatment show a statistically significant reduction in the frequency of relapses and the number of patients free of relapses in patients who received alpha-IFN as compared with those given placebo treatment. CONCLUSIONS: There has been an increase in the number of studies made on MS in Cuba in the past two years. Numerous clinical, neuroepidemiological, neurophysiological, biochemical, immunological, imaging and neuropsychological investigations and clinical trials indicate a marked increase in understanding of MS. The results of all these studies indicated the need for the creation of a National Reference Centre for Patients with Multiple Sclerosis, due to the complexity of this type of patients and the need to offer improved medical attention from a specialist team and to integrate the investigations in Cuba and internationally so as to reach the level of more developed countries.

Estado actual de la esclerosis múltiple en Cuba / The current state of multiple sclerosis in Cuba

Introducción. La esclerosis múltiple (EM) se ha considerado una enfermedad poco frecuente en Cuba. En los últimos años, numerosos investigadores cubanos han trabajado intensamente en el conocimiento de esta enfermedad en nuestro país. Objetivo. Analizar y resumir las investigaciones sobre EM realizadas en Cuba. Desarrollo. Revisamos la historia, epidemiología, características clínicas, estudios complementarios y ensayos clínicos de los últimos trabajos publicados en revistas nacionales e internacionales sobre las investigaciones más prominentes sobre EM en Cuba. Es llamativo el ensayo clínico, aleatorizado, multicéntrico, a doble ciegas y controlado con placebo llevado a cabo con interferón-alfa 2b recombinante en la forma clínica exacerbación-remisión, cuyos resultados en los primeros 30 pacientes que concluyeron los dos años de tratamiento indican una reducción estadísticamente significativa de la frecuencia de las recaídas, así como del número de pacientes libres de brotes entre los enfermos que recibieron interferón-alfa al compararlos con los que recibieron placebo. Conclusiones. Los estudios sobre EM en Cuba se han incrementado en los dos últimos años; numerosas investigaciones clínicas, neuroepidemiológicas, neurofisiológicas, bioquímicas, inmunológicas, imaginológicas y neuropsicológicas, así como ensayos clínicos, indican un desarrollo notable en su conocimiento. Los resultados de todos estos estudios sugieren la necesidad de crear un Centro de Referencia Nacional para Pacientes con Esclerosis Múltiple, debido a la complejidad de este tipo de pacientes y a la necesidad de ofrecerles una mejor atención médica por parte de un equipo especializado y de integrar las investigaciones en el país y en el plano internacional para estar a la altura de los países más desarrollados (AU)

Estado actual de la esclerosis múltiple en Cuba

La esclerosis múltiple se ha considerado una enfemedad poco frecuente en Cuba. En los últimos años numerosos investigadores cubanos han trabajado intensamente en el conocimiento de esta enfermedad en nuestro país. Revisamos la historia, epidemiología, característica clinicas, estudios complementarios y ensayos clínicos de los últimos trabajos publicados en revistas nacionales e internacionales sobre las investigaciones más prominentes sobre EM en Cuba. Los resultados de todos estos estudios sugieren la necesidad de crear un Centro de Referencia Nacional para Pacientes de Esclerosis Múltiples...[AU]

Estado actual de la esclerosis múltiple en Cuba / Current state of multiple sclerosis in Cuba

Introducción. La esclerosis múltiple (EM) se ha considerado una enfermedad poco frecuente en Cuba. En los últimos años, numerosos investigadores cubanos han trabajado intensamente en el conocimiento de esta enfermedad en nuestro país. Objetivo. Analizar y resumir las investigaciones sobre EM realizadas en nuestro país. Desarrollo. Revisamos la historia, epidemiología, características clínicas, estudios complementarios y ensayos clínicos de los últimos trabajos publicados en revistas nacionales e internacionales sobre las investigaciones m s prominentes sobre EM en Cuba. Es llamativo el ensayo clínico, aleatorizado, multic,ntrico, a doble ciegas y controlado con placebo llevado a cabo con interferón-alfa 2b recombinante en la forma clínica exacerbación-remisión, cuyos resultados en los primeros 30 pacientes que concluyeron los dos años de tratamiento indican una reducción estadísticamente significativa de la frecuencia de las recaídas, así como del número de pacientes libres de brotes entre los enfermos que recibieron interferón alfa al compararlos con los que recibieron placebo. Conclusiones. Los estudios sobre EM en Cuba se han incrementado en los dos últimos años, numerosas investigaciones clínicas, neuroepidemiológicas, neurofiológicas, así como ensayos clínicos, indican un desarrollo notable en su conocimiento. Los resultados de todos estos estudios sugieren la necesidad de crear un Centro de Referencia Nacional para pacientes con esclerosis múltiple, debido a la complejidad de este tipo de pacientes y a la necesidad de ofrecerles una mejor atención m,dica por parte de un equipo especializado y de integrar las investigaciones en el país y en el plano internacional para estar a la altura de los países m s desarrollados(AU)