Influence of Hepatitis C virus coinfection on immune reconstitution in HIV subjects.

Despite successful HIV suppression by antiretroviral treatment (ART), immune activation may persist in HIV patients, contributing to an impaired immunological reconstitution and disease progression. Information regarding Hepatitis C virus (HCV) coinfection as a factor that accounts for immune activation in HIV subjects remains unclear. Furthermore, most studies have been carried out considering HIV/HCV patients as a whole, without taking into account the presence or absence of liver damage. Therefore, it is unknown if HCV and/or its liver-related disease could act as two independent factors contributing to the immune activation. In this study, we investigated the presence of immune activation in a cohort of 50 HIV/HCV patients by measuring cytokine levels, CD4+ T-cell counts and CD4/CD8 ratios. Six patient groups were defined according to HIV viral load, HCV status, and liver disease to assess the impact of each of these factors on immune activation and reconstitution in HIV/HCV patients. Only subjects with controlled HIV infection and cleared HCV displayed immunological parameters within normal ranges. The mere presence of HCV contributes to immune activation leading to an inappropriate immunological reconstitution. This state exacerbates in the presence of HCV-associated liver disease. Our results suggest that ART is not enough to suppress immune activation in the context of HIV/HCV coinfection, since both HCV and its liver-related disease would contribute to the immune activation. Given that immune activation worsens immunological reconstitution and clinical status, these results support the priority of HCV treatment in HIV/HCV patients and suggest the monitoring of their liver status.

Christiane Dosne de Pasqualini, su trayectoria personal y científica / Christiane Dosne de Pasqualini his personal and scientific career

Christian Dosne de Pasqualini es una figura importante de la investigación científica en la Argentina dentro del área de la oncología experimental y de la inmunología. Nacida en las cercanías de Paris en 1920, creció en el Canada, estudió en la Universidad McGill y realizó su tesis doctoral con el Dr Hans Selye, investigador que describió el fenómeno de "stress" en Biología. Llegó a la Argentina en 1942 atraída por su deseo de trabajar con el Profesor Bernardo Houssay. En la Argentina desarrolló una importante tarea de investigación dentro de la Academia de Medicina y del CONICET. Este trabajo presenta una visión personal y quizás sesgada sobre su trayectoria. Se analiza el impacto del recorrido personal y científico de esta extraordinaria mujer sobre generaciones de jóvenes investigadores

Christiane Dosne Pasqualini is a key player in the development of scientific research In Argentina. Her field of study covers experimental oncology and immunology. She was born in Saint Denis, near Paris, France in 1920. She grew up in Canada, went to college in McGill University and got her doctoral degree under the direction of Dr Hans Selye, who described the characteristics of "stress". As a research fellow, she set foot in Argentina in 1942, attracted by a publication of Dr Bernardo Houssay. In Argentina she performed her research work in the laboratories of the National Academy of Medicine (Academia Nacional de Medicina) as a member of the National Council of Scientific and Technical Research (CONICET). The present article represents my personal and perhaps biased vision of her life story. The impact of the personal and scientific achievements of this extraordinary woman on many generations of investigators is analyzed.

Efectos contrapuestos de interleuquina-2 (IL-2) e interferón-y (IFN-y) sobre contractilidad cardíaca / Opposed efects of interleukin 2 (IL-2) and interferon-y (IFN-y) on cardiac contractility

Recientemente demostramos que la interleuquina 2 (IL-2) es capaz de incrementar la tensión contráctil de aurículas de rata asiladas a través de la activación de las fosfolipasas y de la proteína quinasa C. Los resultados de este estudio demuestran que la vía ß-adrenérgica está involucrada en la acción de IL-2 sobre el miocardio mientras que el IFNy interactúa con los colinoceptores muscarínicos. El efecto estimulante de IL-2 sobre la contractilidad se opone al efecto colinomimético inhibitorio del interferón y (IFNy). La preincubación de las aurículas con IL-2 suprime la respuesta al IFNy y viceversa. La proteína quinasa C es también necesaria para que ocurra la interferencia IL-2-IFNy. Los resultados de este estudio sugieren que, durante un proceso inflamatorio en el corazón, el balance local de ambas linfoquinas puede determinar cambios en la respuesta del tejido hacia agonistas propios del sistema nervioso autónomo y hacia las citoquinas que imitan los efectos de dichos neurotransmisores.

Efectos contrapuestos de interleuquina-2 (IL-2) e interferón-y (IFN-y) sobre contractilidad cardíaca / Opposed efects of interleukin 2 (IL-2) and interferon-y (IFN-y) on cardiac contractility

Recientemente demostramos que la interleuquina 2 (IL-2) es capaz de incrementar la tensión contráctil de aurículas de rata asiladas a través de la activación de las fosfolipasas y de la proteína quinasa C. Los resultados de este estudio demuestran que la vía ß-adrenérgica está involucrada en la acción de IL-2 sobre el miocardio mientras que el IFNy interactúa con los colinoceptores muscarínicos. El efecto estimulante de IL-2 sobre la contractilidad se opone al efecto colinomimético inhibitorio del interferón y (IFNy). La preincubación de las aurículas con IL-2 suprime la respuesta al IFNy y viceversa. La proteína quinasa C es también necesaria para que ocurra la interferencia IL-2-IFNy. Los resultados de este estudio sugieren que, durante un proceso inflamatorio en el corazón, el balance local de ambas linfoquinas puede determinar cambios en la respuesta del tejido hacia agonistas propios del sistema nervioso autónomo y hacia las citoquinas que imitan los efectos de dichos neurotransmisores. (AU)

Apoptosis: su papel en la ontogenia del sistema inmune y en la infeccion por HIV / Apoptosis: its role in the immune system ontogeny and in HIV infection

La apoptosis es un proceso que se caracteriza por la puesta en marcha de un programa letal genéticamente controlado que culmina en la muerte celular, con disminución del volumen, condensación de la cromatina y fragmentación del ADN nuclear. Es un mecanismo fisiológico por el cual se eliminan las células no deseadas o senescentes, sin causar inflamación. Interviene en la selección del repertorio de linfocitos en el timo, en el control de la proliferación celular y tumoral; además puede estar involucrado en el desarrollo de patología autoinmune o en la depleción linfocitaria que ocurre a consecuencia de infecciones virales, tales como el DISA. Se presenta una revisión de los mecanismos de apoptosis, especialmente dentro del sistema inmune, y de las técnicas más frecuentemente empleadas para su valoración

Apoptosis: su papel en la ontogenia del sistema inmune y en la infeccion por HIV / Apoptosis: its role in the immune system ontogeny and in HIV infection

La apoptosis es un proceso que se caracteriza por la puesta en marcha de un programa letal genéticamente controlado que culmina en la muerte celular, con disminución del volumen, condensación de la cromatina y fragmentación del ADN nuclear. Es un mecanismo fisiológico por el cual se eliminan las células no deseadas o senescentes, sin causar inflamación. Interviene en la selección del repertorio de linfocitos en el timo, en el control de la proliferación celular y tumoral; además puede estar involucrado en el desarrollo de patología autoinmune o en la depleción linfocitaria que ocurre a consecuencia de infecciones virales, tales como el DISA. Se presenta una revisión de los mecanismos de apoptosis, especialmente dentro del sistema inmune, y de las técnicas más frecuentemente empleadas para su valoración (AU)

Efecto de linfocitos activados sobre la contractilidad cardiaca / The effect of activated lymphocytes on cardiac contractility

En esta serie de estudios se analizó la interacción del miocardio auricular aislado con linfocitos humanos normales estimulados con fitohemaglutinina o con los productos solubles liberados al sobrenadante. Los resultados indican que los linfocitos activados, de fenotipo CD4, inducen efectos inotrópicos positivos sobre la aurícula aislada de rata. Esta acción está vinculada a etapas de la estimulación linfocitaria que preceden la división blástica. El efecto estimulante de los linfocitos activados sería mediado por factores solubles liberados al sobrenadante. Entre ellos, la interleuquina-2 (IL-2) tendría fundamental importancia, ya que es posible disminuir la actividad biológica con anticuerpo monoclonal anti-IL-2 o por pre-incubación de las aurículas con anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-2 (anti-Tac): A concentraciones altas (10 unidades/ml), la IL-2 actúa por sí misma, pero en dosis menores requiere cofactores sinérgicos como el ácido araquidónico (AA) o el ionóforo de Ca A23187. Mediante estudios realizados con inhibidores, se demuestra que la IL-2 dispara la activación del ciclo de los fosfoinosítidos en el corazón a través de la fosfolipasa C. Luego, la proteína que los infiltrados linfocitarios presentes en cardiomiopatías inflamatorias podrían provocar cambios similares en la contractilidad. Por otra parte, hay que tener en cuenta que estos trastornos pueden ocurrir en el tratamiento masivo con IL-2

Efecto de linfocitos activados sobre la contractilidad cardiaca / The effect of activated lymphocytes on cardiac contractility

En esta serie de estudios se analizó la interacción del miocardio auricular aislado con linfocitos humanos normales estimulados con fitohemaglutinina o con los productos solubles liberados al sobrenadante. Los resultados indican que los linfocitos activados, de fenotipo CD4, inducen efectos inotrópicos positivos sobre la aurícula aislada de rata. Esta acción está vinculada a etapas de la estimulación linfocitaria que preceden la división blástica. El efecto estimulante de los linfocitos activados sería mediado por factores solubles liberados al sobrenadante. Entre ellos, la interleuquina-2 (IL-2) tendría fundamental importancia, ya que es posible disminuir la actividad biológica con anticuerpo monoclonal anti-IL-2 o por pre-incubación de las aurículas con anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-2 (anti-Tac): A concentraciones altas (10 unidades/ml), la IL-2 actúa por sí misma, pero en dosis menores requiere cofactores sinérgicos como el ácido araquidónico (AA) o el ionóforo de Ca A23187. Mediante estudios realizados con inhibidores, se demuestra que la IL-2 dispara la activación del ciclo de los fosfoinosítidos en el corazón a través de la fosfolipasa C. Luego, la proteína que los infiltrados linfocitarios presentes en cardiomiopatías inflamatorias podrían provocar cambios similares en la contractilidad. Por otra parte, hay que tener en cuenta que estos trastornos pueden ocurrir en el tratamiento masivo con IL-2 (AU)

Presencia de anti-HIV y su relación con parametros inmunológicos y clínicos en pacientes hemofilicos / Presence of anti-HIV and its relation with immunologic and clinic parameters in hemophilics patients

99 pacientes con hemofilia (88 hemofilia A y 11 hemofilia B), fueron estudiados para evaluar su riesgo para contraer el SIDA. Todos los pacientes recibieron tratamiento con concentrado de globulina antihemofílica (GAH) de diferentes orígenes comerciales o con crioprecipitado preparado en el Instituto. Nuestros resultados indican que la exposición a GAH en los últimos cinco años fue significativamente mayor entre los pacientes del Grupo I que en los del Grupo II (p < 0,001), la actividad AntiHIV fue hallada más frecuentemente con síntomas ARC (86% de los pacientes del Grupo I, 12% de los pacientes del Grupo II, p<0,001), el aumento del nivel de los CIC e Ig fue mayor en el Grupo I que en el Grupo II (p < 0,05). Además el 73% de los pacientes pertenecientes al Grupo I tenían valores de Leu 3a significativamente menores, mientras que solamente 24% de los pacientes del Grupo II tenían valores de Leu 3a por debajo del rango normal. Nuestros resultados indican que en la Argentina las características de los pacientes hemofílicos con ARC, son similares a los de otros países del mundo

Presencia de anti-HIV y su relación con parametros inmunológicos y clínicos en pacientes hemofilicos / Presence of anti-HIV and its relation with immunologic and clinic parameters in hemophilics patients

99 pacientes con hemofilia (88 hemofilia A y 11 hemofilia B), fueron estudiados para evaluar su riesgo para contraer el SIDA. Todos los pacientes recibieron tratamiento con concentrado de globulina antihemofílica (GAH) de diferentes orígenes comerciales o con crioprecipitado preparado en el Instituto. Nuestros resultados indican que la exposición a GAH en los últimos cinco años fue significativamente mayor entre los pacientes del Grupo I que en los del Grupo II (p < 0,001), la actividad AntiHIV fue hallada más frecuentemente con síntomas ARC (86% de los pacientes del Grupo I, 12% de los pacientes del Grupo II, p<0,001), el aumento del nivel de los CIC e Ig fue mayor en el Grupo I que en el Grupo II (p < 0,05). Además el 73% de los pacientes pertenecientes al Grupo I tenían valores de Leu 3a significativamente menores, mientras que solamente 24% de los pacientes del Grupo II tenían valores de Leu 3a por debajo del rango normal. Nuestros resultados indican que en la Argentina las características de los pacientes hemofílicos con ARC, son similares a los de otros países del mundo (AU)