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Cancer Cell ; 36(4): 402-417.e13, 2019 10 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31564638

RESUMO

Metastasis is the leading cause of cancer mortality. Chromatin remodeling provides the foundation for the cellular reprogramming necessary to drive metastasis. However, little is known about the nature of this remodeling and its regulation. Here, we show that metastasis-inducing pathways regulate histone chaperones to reduce canonical histone incorporation into chromatin, triggering deposition of H3.3 variant at the promoters of poor-prognosis genes and metastasis-inducing transcription factors. This specific incorporation of H3.3 into chromatin is both necessary and sufficient for the induction of aggressive traits that allow for metastasis formation. Together, our data clearly show incorporation of histone variant H3.3 into chromatin as a major regulator of cell fate during tumorigenesis, and histone chaperones as valuable therapeutic targets for invasive carcinomas.


Assuntos
Carcinoma/patologia , Cromatina/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Histonas/metabolismo , Metástase Neoplásica/genética , Animais , Carcinogênese/genética , Carcinoma/genética , Linhagem Celular Tumoral , Cromatina/genética , Fator 1 de Modelagem da Cromatina/genética , Fator 1 de Modelagem da Cromatina/metabolismo , Progressão da Doença , Epigênese Genética , Transição Epitelial-Mesenquimal/genética , Feminino , Histonas/genética , Humanos , Masculino , Camundongos , Regiões Promotoras Genéticas/genética , RNA-Seq , Fatores de Transcrição/genética , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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