RESUMO
INTRODUCTION: Bortezomib is a selective inhibitor of the proteosoma that is used in multiple myeloma. In combination with other antineoplastic drugs, it has a well-documented impact in progression-free survival rates and overall survival rates with standard doses (1.3-1.5 mg/m(2)). However, up to 88% of patients on standard doses have unwanted side effects (neutropenia, neuropathy or anemia. Standard dose (1.3 mg/m(2)) is used in almost all patients and low dose (0.7-0.8 mg/m(2)) is reserved for patients with kidney disease and neuropathy. OBJECTIVE: We aim to describe clinical, cytological, and cytometric outcomes, as well as overall survival and side effects of low dose versus standard dose of bortezomib in our institution. METHODS: Retrospective, descriptive study based on data recovered from clinical charts of 48 multiple myeloma patients treated in our hospital between 2011 and 2013. We included data on age, gender, type of multiple myeloma, serum albumin, serum creatinine, beta 2 microglobulin, calcemia, imaging studies, disease stage, pre-and post-therapy bone marrow studies, adverse events and rate of progression. We also recorded events like date of death or of the last medical appointment. RESULTS: Forty-eight multiple myeloma patients were treated with bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone. Twenty-one patients received low dose and 27 patients were treated with the standard dose. No statistical differences between the two groups were found for clinical response (p=0.6), cytological response (p=0.28), flow cytometric response (p= 0.3), rate of adverse effects and overall survival rates. CONCLUSION: This retrospective analysis suggests that lower doses of bortezomib have similar effects in disease control measured by flow cytometry and cytology compared to standard doses in multiple myeloma patients.
INTRODUCCIÓN: El bortezomib es un inhibidor selectivo del proteosoma usado en el tratamiento del mieloma múltiple. Los estudios clínicos han mostrado excelentes tasas de respuesta con dosis estándar (1,3 a 1,5 mg por metro cuadrado de superficie corporal), pero se ha documentado que hasta el 88% de los pacientes presentan efectos secundarios dados por episodios de neutropenia, neuropatía o anemia. OBJETIVOS: Describir la respuesta clínica, citológica y citométrica así como la sobrevida libre de enfermedad y los posibles efectos adversos con dosis bajas y dosis estándar, en nuestra experiencia. MÉTODOS: Estudio retrospectivo y descriptivo a partir de la información recogida en las historias clínicas de 48 pacientes con mieloma múltiple tratados en nuestro hospital en el período 2011 a 2013. Se incluyeron datos sobre: edad, género, tipo de mieloma múltiple, albúmina sérica, creatinina sérica, beta 2 microglobulina, calcemia, estudio radiológico con o sin resonancia magnética, estadio de la enfermedad, estudio medular pre y post tratamiento, eventos adversos y fecha de progresión, muerte o fecha de último seguimiento. Se identificaron pacientes en los que se empleó la dosis estándar de 1,3 mg por metro cuadrado y pacientes que recibieron una dosis más baja: 0,8 mg por metro cuadrado que definieron dos grupos de pacientes, los que recibieron dosis estándar y los recibieron dosis bajas. RESULTADOS: Veintiún pacientes recibieron dosis bajas y 27 dosis estándar. Al inicio del tratamiento ambos grupos resultaron similares respecto a edad, creatinina sérica, presencia de falla renal, albumina sérica, distribución de los tipos de mieloma y estadio de la enfermedad. En el grupo de dosis bajas, 14 pacientes (66%) y en el grupo de dosis estándar 18 pacientes (67%) tuvieron respuesta clínica, citológica y citometrica al bortezomib (p =0,45). Al término de tratamiento el aclaramiento de plasmoblastos y de células plasmáticas en ambos grupos fue similar. En cuanto a efectos adversos, se observó una baja aparición de neuropatía en ambos grupos y la presencia de trombocitopenia, anemia, infecciones virales y neutropenia fue similar en los dos grupos (sin diferencias significativas). En el momento del análisis retrospectivo, veinte pacientes habían recaído y fallecido, nueve en el grupo de dosis bajas y once en el grupo de dosis estándar. El tiempo libre de enfermedad promedio fue de 30 meses en el grupo estándar y 29 meses en el grupo de dosis bajas. CONCLUSIONES: Nuestros datos apoyan la hipótesis de que el tratamiento con dosis más bajas que lo habitual es capaz de lograr una respuesta medular y clínica similar al de la dosis considerada estándar. No se confirma que los efectos adversos puedan ser menores en los pacientes que reciben dosis más bajas.
