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Nutr Cancer ; 48(1): 6-14, 2004.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15203372

RESUMO

The trace element selenium is discussed as a chemopreventive agent in colorectal carcinogenesis. Selenocysteine-containing proteins, so-called selenoproteins, represent potential molecular targets for nutritive selenium supplementation. Due to their antioxidative potential, the selenoproteins gastrointestinal glutathione peroxidase (GI-GPx) and selenoprotein P (SePP) are considered to provide protection against reactive oxygen species (ROS), thereby reducing DNA damage and preventing development of colon cancer. GI-GPx and SePP are abundantly expressed in normal colon mucosa. Recently, we demonstrated both reduced SePP expression and increased GI-GPx expression in colorectal adenomas. In this study, we investigated the expression of SePP and GI-GPx in colorectal cancers compared with corresponding normal mucosa. Further, the occurrence of genetic alterations within the SePP and GI-GPx genes was analyzed. We observed a significant reduction or loss of SePP mRNA expression in colon cancers, whereas GI-GPx mRNA and protein expression varied between different tumor samples. In addition, we identified novel polymorphisms within the SePP and GI-GPx genes with so far unknown relevance for protein function. Our results argue against a general decrease of selenoprotein expression in colorectal carcinogenesis but imply specific differential regulation of expression of individual selenoproteins.


Assuntos
Neoplasias Colorretais/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glutationa Peroxidase/genética , Proteínas/genética , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Anticarcinógenos/administração & dosagem , Sequência de Bases , Colo/enzimologia , Colo/metabolismo , Neoplasias Colorretais/etiologia , Neoplasias Colorretais/patologia , DNA de Neoplasias/análise , DNA de Neoplasias/química , Feminino , Glutationa Peroxidase/metabolismo , Humanos , Mucosa Intestinal/enzimologia , Mucosa Intestinal/metabolismo , Perda de Heterozigosidade , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético , Proteínas/metabolismo , RNA Mensageiro/isolamento & purificação , RNA Mensageiro/metabolismo , Selênio/administração & dosagem , Selenoproteína P , Selenoproteínas , Células Tumorais Cultivadas
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