The association of acetyl-l-carnitine and nicotinamide remits the experimental diabetes in mice by multiple low-dose streptozotocin.

OBJECTIVES: We studied the effect of acetyl-l-carnitine plus nicotinamide (AC + N) on murine diabetes mellitus induced by multiple low doses of streptozotocin. METHODS: Male C57BL/6J inbred mice were injected intraperitoneally with citrate buffer or streptozotocin (40 mg/kg) for 5 consecutive days, followed by injections of saline solution or AC + N (50 + 25 mg/kg) from days 6 to 110. Four groups were studied: normal control mice (C), treated normal control mice (TC), diabetic mice (D), and treated diabetic mice (TD). TD group was divided into 2 at day 86; treatment was suspended in one group (TDs) and continued in the other until day 110. RESULTS: Weight, plasma glucose, plasma insulin, cellular immune aggression, glucose-stimulated insulin secretion from perifused pancreatic slices, and pancreas histology were studied in each experimental group. Diabetic mice treated with AC + N showed improvements in weight, plasma glucose, and plasma insulin levels without mortality, reaching control values at day 110. Cellular immune aggression and insulin release from pancreatic slices perfusions improved without reaching control values. Histology showed that insulin-immunostained area, the index of insulin immunostained beta cells and beta-cell size, was normalized at the end of the study. CONCLUSIONS: The treatment with AC + N induced remission of autoimmune type 1 diabetes in mice produced by multiple low doses of streptozotocin.

Agresión inmune celular y respuesta de la célula Beta pancreática en diabetes mellitus insulino-dependiente humana y experimental: de la fisiopatología a la posibilidad de predicción y prevención / Cellular immune aggression and response of the pancreatic beta cell in human and experimental insulin-dependent diabetes mellitus: of the physiopathology to the possibility of prediction and prevention

En este trabajo se hace una introducción sobre aspectos de la fisiopatología de la DMID, cuyos conocimientos son el fundamento para comprender y aplicar estrategias de predicción y prevención [ptes.1 y 2]. Se comentan luego, en forma breve, conceptos generales sobre predicción y prevención [ptes.4 y 5]. En la parte 6 se describen y discuten los resultados obtenidos en nuestro laboratorio. Los mismos fueron divididos en 3 subgrupos: a) Sobre modelos experimentales aplicables en estudios sobre predicción y prevención: el modelo de diabetes por transferencia de células mononucleares [CMN] de ratón diabético por múltiples dosis bajas de SZ [mdb-SZ] a ratón singéneico normal ha sido de gran utilidad en estudios posteriores de los puntos B) y C). Por otra parte creemos que el otro modelo descripto [diabetes por transferencia de CMN de niños con DMID a ratón atímico normal] tiene una gran importancia por el hecho de usar CMN humanas y poder concentrar dichas células CMN [agresoras y/o protectoras] en forma selectiva en el páncreas del ratón receptor. b) Sobre predicción: más allá del diagnóstico preclínico individual o en grupos de riesgo ya conocidos, nuestros estudios en este punto se centraron en la búsqueda de nuevos grupos de riesgo de padecer DMID. En ese aspecto se describió un nuevo grupo, niños no diabéticos con intolerancia esporádica a la glucosa sin antecedentes familiares de diabetes. También se observó que pacientes con diabetes no insulino dependiente con fallo secundario a los hipoglucemiantes orales, presentan, en alrededor de un 30 por ciento de los casos, agresión inmune celular anti-célula beta pancreática [AIC]. c) Sobre prevención: aquí se utilizaron 3 estrategías diferentes: c.1- la administración de CMN diabéticas modificadas, previo a la transferencia de células diabéticas agresoras, protegió contra las alteraciones en la tolerancia a la glucosa y la secreción de insulina [SI]. Sin embargo creemos que el resultado más significativo es la protección por medio de este mecanismo de vacuna cuando la agresión anti-célula beta es mucho más importante como en el modelo de diabetes por inyección de mdb-SZ... (TRUNCADO)(AU)

Agresión inmune celular y respuesta de la célula Beta pancreática en diabetes mellitus insulino-dependiente humana y experimental: de la fisiopatología a la posibilidad de predicción y prevención / Cellular immune aggression and response of the pancreatic beta cell in human and experimental insulin-dependent diabetes mellitus: of the physiopathology to the possibility of prediction and prevention

En este trabajo se hace una introducción sobre aspectos de la fisiopatología de la DMID, cuyos conocimientos son el fundamento para comprender y aplicar estrategias de predicción y prevención [ptes.1 y 2]. Se comentan luego, en forma breve, conceptos generales sobre predicción y prevención [ptes.4 y 5]. En la parte 6 se describen y discuten los resultados obtenidos en nuestro laboratorio. Los mismos fueron divididos en 3 subgrupos: a) Sobre modelos experimentales aplicables en estudios sobre predicción y prevención: el modelo de diabetes por transferencia de células mononucleares [CMN] de ratón diabético por múltiples dosis bajas de SZ [mdb-SZ] a ratón singéneico normal ha sido de gran utilidad en estudios posteriores de los puntos B) y C). Por otra parte creemos que el otro modelo descripto [diabetes por transferencia de CMN de niños con DMID a ratón atímico normal] tiene una gran importancia por el hecho de usar CMN humanas y poder concentrar dichas células CMN [agresoras y/o protectoras] en forma selectiva en el páncreas del ratón receptor. b) Sobre predicción: más allá del diagnóstico preclínico individual o en grupos de riesgo ya conocidos, nuestros estudios en este punto se centraron en la búsqueda de nuevos grupos de riesgo de padecer DMID. En ese aspecto se describió un nuevo grupo, niños no diabéticos con intolerancia esporádica a la glucosa sin antecedentes familiares de diabetes. También se observó que pacientes con diabetes no insulino dependiente con fallo secundario a los hipoglucemiantes orales, presentan, en alrededor de un 30 por ciento de los casos, agresión inmune celular anti-célula beta pancreática [AIC]. c) Sobre prevención: aquí se utilizaron 3 estrategías diferentes: c.1- la administración de CMN diabéticas modificadas, previo a la transferencia de células diabéticas agresoras, protegió contra las alteraciones en la tolerancia a la glucosa y la secreción de insulina [SI]. Sin embargo creemos que el resultado más significativo es la protección por medio de este mecanismo de vacuna cuando la agresión anti-célula beta es mucho más importante como en el modelo de diabetes por inyección de mdb-SZ... (TRUNCADO)