HIV-Tat regulates macrophage gene expression in the context of neuroAIDS.

Despite the success of cART, greater than 50% of HIV infected people develop cognitive and motor deficits termed HIV-associated neurocognitive disorders (HAND). Macrophages are the major cell type infected in the CNS. Unlike for T cells, the virus does not kill macrophages and these long-lived cells may become HIV reservoirs in the brain. They produce cytokines/chemokines and viral proteins that promote inflammation and neuronal damage, playing a key role in HIV neuropathogenesis. HIV Tat is the transactivator of transcription that is essential for replication and transcriptional regulation of the virus and is the first protein to be produced after HIV infection. Even with successful cART, Tat is produced by infected cells. In this study we examined the role of the HIV Tat protein in the regulation of gene expression in human macrophages. Using THP-1 cells, a human monocyte/macrophage cell line, and their infection with lentivirus, we generated stable cell lines that express Tat-Flag. We performed ChIP-seq analysis of these cells and found 66 association sites of Tat in promoter or coding regions. Among these are C5, CRLF2/TSLPR, BDNF, and APBA1/Mint1, genes associated with inflammation/damage. We confirmed the association of Tat with these sequences by ChIP assay and expression of these genes in our THP-1 cell lines by qRT-PCR. We found that HIV Tat increased expression of C5, APBA1, and BDNF, and decreased CRLF2. The K50A Tat-mutation dysregulated expression of these genes without affecting the binding of the Tat complex to their gene sequences. Our data suggest that HIV Tat, produced by macrophage HIV reservoirs in the brain despite successful cART, contributes to neuropathogenesis in HIV-infected people.

Ruptura esplénica posterior a colonoscopia: complicación infrecuente pero potencialmente letal / A ruptured spleen following colonoscopy is a rare, but potentially lethal complication

La colonoscopia es el método diagnóstico y terapéutico más importante en la detección de lesiones tumorales del colon. Sin embargo, la perforación y la hemorragia son las complicaciones más frecuentes aunque en un porcentaje bajo en los exámenes diagnósticos. Se han descrito complicaciones menos comunes como neumomediastino, neumorretroperitoneo y ruptura de bazo. Nosotros presentamos un caso de lesión esplénica posterior a la realización de colonoscopia en el servicio de Coloproctología del Hospital Militar Central, diagnosticado luego de 48 horas y con tratamiento conservador. Mediante revisión de la literatura se encuentra que la ruptura esplénica es causa infrecuente de dolor abdominal secundario a colonoscopia y que puede ser potencialmente letal, además de requerir un alto grado de sospecha para ser diagnosticada de manera temprana. La utilización de la tomografía axial computarizada (TAC) de abdomen es el elemento diagnóstico más importante, aunque no se ha empleado como decisión terapéutica en el tratamiento no quirúrgico o con esplenectomía. El manejo conservador con seguimiento intrahospitalario, reanimación y antibioticoterapia se considera como la opción terapéutica pese a que la esplenectomía fue el tratamiento más utilizado en los casos encontrados. La sospecha clínica y diagnóstico temprano de estas lesiones son los elementos más importantes que pueden disminuir el riesgo de morbilidad y mortalidad por estas complicaciones que son raras en la colonoscopia, pero que pueden ser letales.

Colonoscopy is the paramount diagnostic tool for polyps and lesions in the colon and rectum. Although, the most common cause of complications are bleeding and perforations, diagnostic colonoscopy generally has a low incidence of complications. Less common complications include pneumomediastinum, pneumoperitoneum and splenic injuries. We describe a clinical case of a spleen injury following colonoscopy in the colorectal surgery section of the Army Hospital and Nueva Granada University in Bogotá, Colombia. This splenic injury was discovered 48 hours after surgery. Splenic injury could be considered a very unusual cause of abdominal pain following colonoscopy but it could potentially be dangerous. A CT scan is a remarkable diagnostic tool but it is not considered to be useful for deciding on surgical treatment. Clinical observation with follow up, IV fluids, transfusions and antibiotics is one treatment option. Splenectomy is the most common option found in our review. Clinical suspicion and early diagnosis are the cornerstones for avoiding morbidity and mortality in this rare endoscopic complication.

Ruptura esplénica posterior a colonoscopia: complicación infrecuente pero potencialmente letal / A ruptured spleen following colonoscopy is a rare: but potentially lethal complication

La colonoscopia es el método diagnóstico y terapéutico más importante en la detección de lesiones tumorales del colon. Sin embargo, la perforación y la hemorragia son las complicaciones más frecuentes aunque en un porcentaje bajo en los exámenes diagnósticos. Se han descrito complicaciones menos comunes como neumomediastino, neumorretroperitoneo y ruptura de bazo. Nosotros presentamos un caso de lesión esplénica posterior a la realización de colonoscopia en el servicio de Coloproctología del Hospital Militar Central, diagnosticado luego de 48 horas y con tratamiento conservador. Mediante revisión de la literatura se encuentra que la ruptura esplénica es causa infrecuente de dolor abdominal secundario a colonoscopia y que puede ser potencialmente letal, además de requerir un alto grado de sospecha para ser diagnosticada de manera temprana. La utilización de la tomografía axial computarizada (TAC) de abdomen es el elemento diagnóstico más importante, aunque no se ha empleado como decisión terapéutica en el tratamiento no quirúrgico o con esplenectomía. El manejo conservador con seguimiento intrahospitalario, reanimación y antibioticoterapia se considera como la opción terapéutica pese a que la esplenectomía fue el tratamiento más utilizado en los casos encontrados. La sospecha clínica y diagnóstico temprano de estas lesiones son los elementos más importantes que pueden disminuir el riesgo de morbilidad y mortalidad por estas complicaciones que son raras en la colonoscopia, pero que pueden ser letales.

Colonoscopy is the paramount diagnostic tool for polyps and lesions in the colon and rectum. Although, the most common cause of complications are bleeding and perforations, diagnostic colonoscopy generally has a low incidence of complications. Less common complications include pneumomediastinum, pneumoperitoneum and splenic injuries. We describe a clinical case of a spleen injury following colonoscopy in the colorectal surgery section of the Army Hospital and Nueva Granada University in Bogotá, Colombia. This splenic injury was discovered 48 hours after surgery. Splenic injury could be considered a very unusual cause of abdominal pain following colonoscopy but it could potentially be dangerous. A CT scan is a remarkable diagnostic tool but it is not considered to be useful for deciding on surgical treatment. Clinical observation with follow up, IV fluids, transfusions and antibiotics is one treatment option. Splenectomy is the most common option found in our review. Clinical suspicion and early diagnosis are the cornerstones for avoiding morbidity and mortality in this rare endoscopic complication.