DAB2IP associates with hereditary angioedema: Insights into the role of VEGF signaling in HAE pathophysiology.

BACKGROUND: In the recent years, there was an important improvement in the understanding of the pathogenesis of hereditary angioedema (HAE). Notwithstanding, in a large portion of patients with unknown mutation (HAE-UNK) the genetic cause remains to be identified. OBJECTIVES: To identify new genetic targets associated with HAE, a large Argentine family with HAE-UNK spanning 3 generations was studied. METHODS: Whole exome sequencing was performed on affected family members to identify potential genetic variants associated with HAE-UNK. In silico analyses and experimental studies were applied to assess the role of the identified gene variant. RESULTS: A missense variant (p.D239N) in DAB2IP was identified. The variant occurred in the C2-domain, the region interacting with vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2). It was found to be rare, and predicted to have a detrimental effect on the functionality of DAB2IP. Protein structure modeling predicted changes in the mutant p.D239N protein structure, impacting protein stability. The p.D239N variant affected the subcellular localization of VEGFR2. Cells transfected with the DAB2IP-239N transcript exhibited an intracellular distribution, and VEGFR2 remained associated with the cell membrane. The altered localization pattern indicated reduced colocalization of the mutant protein with VEGFR2, suggesting a diminished ability of VEGFR2 binding. CONCLUSIONS: The study identified a novel missense variant (p.D239N) in DAB2IP in a family with HAE-UNK and highlighted the role of dysregulated VEGF-mediated signaling in altered endothelial permeability. DAB2IP loss-of-function pathogenic variants lead to the impairment of the endothelial VEGF/VEGFR2 ligand system and represent a new pathophysiologic cause of HAE-UNK.

[Argentine Consensus of the Diagnosis and Treatment of Hereditary Angioedema]. / Consenso argentino de diagnóstico y tratamiento del angioedema hereditario.

OBJECTIVES: Hereditary angioedema (HAE) is a rare disease. During the last years, many studies and advances have been developed with the aim of better understanding the pathophysiology, as well as optimizing patient management. Several international working groups have attempted to clarify and standardize the care of HAE communicated as guidelines and consensus recommendations. We considered necessary to provide recommendations for the diagnosis and treatment of patients with HAE in Argentina. METHODS: A group of specialists of allergy and immunology from Argentina by using the online surveys methodology as well as face to face meetings developed the intended consensus. RESULTS: Recommendations were established based on published evidence and the expert opinion. The consensus focused on diagnosis, acute management of attacks, short and long-term prophylaxis, special situations (pediatrics and pregnancy) and disease management considering the health care system in Argentina. CONCLUSION: The recommendations established in this consensus guidelines will optimize the management of patients with HAE in Argentina.

Objetivos: El angioedema hereditario es una enfermedad poco frecuente. Durante los últimos años se han desarrollado muchas investigaciones y registrado avances con el objetivo de entender mejor la fisiopatología y optimizar la atención a los pacientes. Diversos grupos de trabajo internacionales han intentado clarificar y normalizar el cuidado de pacientes con angioedema hereditario, lo que se ha reflejado en guías y consensos. Consideramos necesario desarrollar un documento de consenso con recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento del angioedema hereditario en Argentina. Metodología: Un grupo de expertos de Argentina, conformado por especialistas en Alergia e Inmunología mediante metodología de ronda de encuestas a distancia y reuniones presenciales llevó adelante la elaboración del consenso pretendido. Resultados: Se establecieron recomendaciones basadas en la evidencia publicada y en el criterio de los expertos participantes. Las recomendaciones se enfocaron en el diagnóstico, tratamiento y profilaxis de las crisis a corto y largo plazo, control de situaciones especiales y consideraciones del sistema de salud en Argentina. Conclusión: Las recomendaciones establecidas en este consenso permitirán optimizar la atención médica de los pacientes con angioedema hereditario en Argentina.

Management of feral domestic cats in the urban environment of Rome (Italy).

In Italy, which is rabies-free, the national Law No. 281 [Legge Nazionale 14 agosto 1991. No. 281: Legge Quadro in materia di animali di affezione e prevenzione del randagismo. Gazz. Uff. Rep. Ital. no 203 del 30 agosto 1991: p. 3] on the management of pets and on the control of feral cats has introduced the no-kill policy for this species. Thus, "trap-neuter-release" (TNR) programs have been carried out for >10 years. In this paper we present data on registered colonies and censused cats in Rome from 1991 to 2000; the results of the neutering campaign from 1991 to 2000; and a survey, on 103 cat colonies, on the effects of demographic control of urban feral-cat colonies in the city of Rome, carried out by the local Veterinary Public Services (VPS) in collaboration with the associations of cat care-takers. In 10 years almost 8000 were neutered and reintroduced in their original colony. The spay/neuter campaigns brought about a general decrease in cat number but the percentage of cat immigration (due to abandonment and spontaneous arrival) is around 21%. This suggests that all these efforts without an effective education of people to control the reproduction of house cats (as a prevention for abandonment) are a waste of money, time and energy.

Aplasia blanca pura con infiltrado linfoide T asociado a clomipramina. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Pure white cell aplasia with marrow T cell infiltrate related to clomipramino case report and review of literature

Se presenta una paciente con aplasia blanca pura (abp) inducida por la droga antidepresiva clomipramina que cursa con agranulocitosis, fiebre y estomatitis candidiásica. La médula ósea mostraba ausencia de la serie granulocítica, eritropoyesis y trombopoyesis conservadas, e infiltración linfocitaria nodular T. La paciente evoluciona favorablemente con antibióticosantifúngicos y G-CSE. Siete años después la paciente está asintomática con leve neutropenia. Durante ese lapso varias biopsias de médula ósea mostraron persistencia de nódulos linfoideos pequeños con patrón de hiperplasia benigna. Se revisan los mecanismos patogénicos de la abp y su diagnóstico diferencial

Aplasia blanca pura con infiltrado linfoide T asociado a clomipramina. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Pure white cell aplasia with marrow T cell infiltrate related to clomipramino case report and review of literature

Se presenta una paciente con aplasia blanca pura (abp) inducida por la droga antidepresiva clomipramina que cursa con agranulocitosis, fiebre y estomatitis candidiásica. La médula ósea mostraba ausencia de la serie granulocítica, eritropoyesis y trombopoyesis conservadas, e infiltración linfocitaria nodular T. La paciente evoluciona favorablemente con antibióticosantifúngicos y G-CSE. Siete años después la paciente está asintomática con leve neutropenia. Durante ese lapso varias biopsias de médula ósea mostraron persistencia de nódulos linfoideos pequeños con patrón de hiperplasia benigna. Se revisan los mecanismos patogénicos de la abp y su diagnóstico diferencial (AU)

Presentación de cinco casos de linfocitopenia CD4+ idiopática / Report of five cases of idiopathic CD4+ lymphocytopenia

Introducción: el objetivo de este trabajo es llamar la atención sobre una inmunodeficiencia recientemente descripta y ofrecer una propuesta de estudio y tratamiento. Material y métodos: período de estudio: enero de 1998 a agosto de 2000. Presentamos 5 pacientes de entre 23 y 86 años de edad (media 51,2 años), todos de sexo femenino, que fueron estudiadas por presentar infecciones a repetición (micóticas, virales y bacterianas). Se les realizó determinación de VIH por ELISA, pruebas cutáneas para antígenos habitualmente reconocidos por el organismo, medición de linfocitos CD4+ y CD8+ por partículas magnéticas. Proteinograma electroforético, dosaje de inmunoglobulinas plasmáticas por inmunodifusión radial. Se efectuó tratamiento con timomodulina 60 mg por día. Conclusiones: al momento del diagnóstico se observó: pruebas cutáneas hipoérgicas, VIH negativo y disminución de linfocitos CD4+. Posterior al tratamiento con timomodulina, se observó buena respuesta clínica, mejoría de las pruebas cutáneas y elevación de los linfocitos CD4+ en todas las pacientes

Presentación de cinco casos de linfocitopenia CD4+ idiopática / Report of five cases of idiopathic CD4+ lymphocytopenia

Introducción: el objetivo de este trabajo es llamar la atención sobre una inmunodeficiencia recientemente descripta y ofrecer una propuesta de estudio y tratamiento. Material y métodos: período de estudio: enero de 1998 a agosto de 2000. Presentamos 5 pacientes de entre 23 y 86 años de edad (media 51,2 años), todos de sexo femenino, que fueron estudiadas por presentar infecciones a repetición (micóticas, virales y bacterianas). Se les realizó determinación de VIH por ELISA, pruebas cutáneas para antígenos habitualmente reconocidos por el organismo, medición de linfocitos CD4+ y CD8+ por partículas magnéticas. Proteinograma electroforético, dosaje de inmunoglobulinas plasmáticas por inmunodifusión radial. Se efectuó tratamiento con timomodulina 60 mg por día. Conclusiones: al momento del diagnóstico se observó: pruebas cutáneas hipoérgicas, VIH negativo y disminución de linfocitos CD4+. Posterior al tratamiento con timomodulina, se observó buena respuesta clínica, mejoría de las pruebas cutáneas y elevación de los linfocitos CD4+ en todas las pacientes (AU)

Malnutrición hospitalaria: causas y consecuencia: propuesta para organizar un servicio de apoyo nutricional

El reconocimiento de la elevada frecuencia de desnutrición hospitalaria y de sus consecuencias nocivas, ha determinado que la Nutrición Clínica aparezca en la actualidad como uma nueva subespecialidad en el marco de la asistencia hospitalaria, con extensión a ciertos paciente ambulatorios, cuyo problema fundamental es el mantenimiento de un estado de nutrición adecuado. Se hace preciso, pues, dar a esta nueva disciplina un marco institucional adecuado y contarla desde ahora dentro del conjunto de servicios que ofrece un hospital general. El objetivo de este trabajo es presentar una sintesis de las causas y consecuencias de la malnutrición nosocomial y proponer una serie de pautas que faciliten la creación de un nuevo servicio hospitalario multidisciplinario, que colabore con el médico de cabecera, proporciconando un cuidado nutricional seguro y efectivo al paciente internado. La existencia de un Servicio de Apoyo Nutricional asegura la detección oportuna de pacietnes malnutridos, seguimiento bien reglado con suministro alimentario satisfactorio, menor costo económico y morbimortalidad, y un máximo rédito de aprendizaje. La información contenida en este trabajo sugiere los caminos que pueden seguirse para implementar un equipo de Apoyo Nutricional independientemente del tamaño del hospital, número de su personal o su presupuesto

Malnutrición hospitalaria: causas y consecuencia: propuesta para organizar un servicio de apoyo nutricional

El reconocimiento de la elevada frecuencia de desnutrición hospitalaria y de sus consecuencias nocivas, ha determinado que la Nutrición Clínica aparezca en la actualidad como uma nueva subespecialidad en el marco de la asistencia hospitalaria, con extensión a ciertos paciente ambulatorios, cuyo problema fundamental es el mantenimiento de un estado de nutrición adecuado. Se hace preciso, pues, dar a esta nueva disciplina un marco institucional adecuado y contarla desde ahora dentro del conjunto de servicios que ofrece un hospital general. El objetivo de este trabajo es presentar una sintesis de las causas y consecuencias de la malnutrición nosocomial y proponer una serie de pautas que faciliten la creación de un nuevo servicio hospitalario multidisciplinario, que colabore con el médico de cabecera, proporciconando un cuidado nutricional seguro y efectivo al paciente internado. La existencia de un Servicio de Apoyo Nutricional asegura la detección oportuna de pacietnes malnutridos, seguimiento bien reglado con suministro alimentario satisfactorio, menor costo económico y morbimortalidad, y un máximo rédito de aprendizaje. La información contenida en este trabajo sugiere los caminos que pueden seguirse para implementar un equipo de Apoyo Nutricional independientemente del tamaño del hospital, número de su personal o su presupuesto (AU)