Prenatal cytogenetic diagnosis from fetal urine in lower urinary tract obstruction.

The aim of this study was to test if prenatal cytogenetic diagnosis can be performed on fetal urine in fetal lower urinary tract obstruction. In this retrospective cohort study of fetuses with lower urinary tract obstruction (LUTO) over a 4-year period at one institution, cytogenetic evaluation was attempted on fetal urine samples as well as amniotic fluid specimens. A total of 11 cases, ranging in gestational age from 15 to 25 weeks, underwent amniocentesis and vesicocentesis. Traditional cytogenetic evaluation was successfully completed in amniotic fluid and fetal urine samples in all 11 cases (100%). The karyotype was normal in seven (64%), trisomy 21 in two (18%), Trisomy 13 in one (9%), and partial chromosome 4 deletion in one (9%). Traditional cytogenetic evaluation can be successfully performed on fetal urine samples in cases of lower urinary tract obstruction.

Investigating 22q11.2 deletion and other chromosomal aberrations in fetuses with heart defects detected by prenatal echocardiography.

Congenital heart disease (CHD) is the most common birth defect and the leading cause of mortality in the first year of life. In fetuses with a heart defect, chromosomal abnormalities are very frequent. Besides aneuploidy, 22q11.2 deletion is one of the most recognizable chromosomal abnormalities causing CHD. The frequency of this abnormality varies in nonselected populations. This study aimed to investigate the incidence of the 22q11.2 deletion and other chromosomal alterations in a Brazilian sample of fetuses with structural cardiac anomalies detected by fetal echocardiography. In a prospective study, 68 fetuses with a heart defect were evaluated. Prenatal detection of cardiac abnormalities led to identification of aneuploidy or structural chromosomal anomaly in 35.3% of these cases. None of the fetuses with apparently normal karyotypes had a 22q11.2 deletion. The heart defects most frequently associated with chromosomal abnormalities were atrioventricular septal defect (AVSD), ventricular septal defect (VSD), and tetralogy of Fallot. Autosomal trisomies 18 and 21 were the most common chromosomal abnormalities. The study results support the strong association of chromosome alterations and cardiac malformation, especially in AVSD and VSD, for which a chromosome investigation is indicated. In fetuses with an isolated conotruncal cardiopathy, fluorescence in situ hybridization (FISH) to investigate a 22q11.2 deletion is not indicated.

Does stereochemistry influence transdermal permeation of flurbiprofen through the rat skin?

The possible enantioselectivity in the permeation of the chiral anti-inflammatory drug flurbiprofen across hairless rat skin was studied. The transdermal permeability of individual enantiomers from donor solution containing racemic flurbiprofen (0.1%) and pure enantiomers (0.05%) in isopropyl myristate solution was determined using side-by-side diffusion cells. The permeation profiles of enantiomers (R)- and (S)-flurbiprofen from donor solution containing racemic (RS)-flurbiprofen are comparable. When donor solution contained pure enantiomers, marked differences were observed between the permeation rates of (R)- and (S)-flurbiprofen. The steady-state flux and permeability coefficient were significantly higher for (R)-flurbiprofen in comparison with (S)-flurbiprofen (the flux ratio R/S = 2.04; p < 0.05).

Estudo longitudinal da atenção compartilhada em crianças autistas não-verbais / Longitudinal study of joint attention in non-verbal autistic children

OBJETIVO: identificar e caracterizar as habilidades e o desenvolvimento da Atenção Compartilhada de crianças autistas, não-verbais, pela observação de comportamentos comunicativos. MÉTODOS: a pesquisa envolveu cinco meninos, entre 5a,9m e 8a,6m, com diagnóstico de Transtorno Autista (DSM-IV, 2002), filmados em dois momentos, com intervalo de 4 meses. Neste período, as crianças foram submetidas à intervenção fonoaudiológica baseada na estimulação da Atenção Compartilhada. Cada gravação era de 15 minutos e envolvia uma criança ou um grupo de 2-3 crianças com a terapeuta, em situações de interação não-dirigida e semi-dirigida, na escola onde estudavam. Foram observados e registrados comportamentos referentes às habilidades de Atenção Compartilhada. O material utilizado envolveu instrumentos musicais de percussão. Os dados foram analisados considerando-se o tempo, a interação e o(s) interlocutor(es). RESULTADOS: o comportamento olhar apresentou maior crescimento em cada um dos sujeitos. A análise dos dados revelou que os sujeitos apresentaram tendências qualitativas de evolução da habilidade de compartilhar a atenção, revelando um significado clínico importante, apesar da não ocorrência de significância estatística. Cada sujeito apresentou características e evolução dos Comportamentos Comunicativos relativos à Atenção Compartilhada de maneira individualizada. Após o período de intervenção fonoaudiológica, verificou-se aumento quantitativo dos comportamentos observados nos cinco sujeitos, principalmente na interação criança-terapeuta. CONCLUSÕES: o olhar é um importante patamar para o desenvolvimento dos outros comportamentos em direção à Atenção Compartilhada. A interação adulto-criança favorece o surgimento de comportamentos comunicativos e o compartilhar. A terapia fonoaudiológica focada nas habilidades de Atenção Compartilhada parece contribuir positivamente para o desenvolvimento da comunicação das crianças autistas.

PURPOSE: to identify and characterize abilities of Joint Attention of non-verbal autistic children through the observation of communicative behaviors. METHODS: the research involved 5 boys, between 5,9 and 8,6-year old, diagnosed as Autistic Disorder (DSM IV, 2002), recorded in two instances with a four months interval. Meanwhile, the children were submitted to a language therapy mediation based on Joint Attention stimulation. Each recording was 15 minutes long and involved one child or group of 2-3 children with the therapist within non-directed and semi-directed interaction situations, at school where they studied. We observed and registered behaviors regarding Joint Attention abilities. The used material involved percussion instruments. Data were analyzed in relation to time, interaction and interlocutor. RESULTS: the gaze behavior showed the greatest growth in each subject. Data analysis revealed that the subjects showed qualitative trends for evolution of the Joint Attention ability revealing important clinical meaning although there was lack of statistical significance. Each subject showed characteristics and evolution of the communicative behaviors regarding Joint Attention in an individualized manner. After the period of language therapy intervention, we observed a quantitative behavioral growth in the 5 subjects, specifically under child-therapist interaction. CONCLUSIONS: the gaze behavior is an important step for the development of others behaviors toward Joint Attention. The adult-child interaction situation facilitates the appearance of communication behaviors and sharing. Language therapy with focus on the Joint Attention abilities seems to contribute positively for communication development of autistic children.

The impact of pronuclear orientation to select chromosomally normal embryos.

PURPOSE: To find an effective method to select embryos from ICSI with better chromosomal status when preimplantation-genetic-diagnosis (PGD) is not applied. METHODS: Several morpholological evaluations were done in same embryos. Embryos from ICSI were classified on day 1 according to pronuclear-nucleoli arrangement. On day 3, classification was done according to number, fragmentation, size and shape of cells. In some patients, embryos exhibiting good quality on day 3 (at least six regular blastomeres with cell fragmentation lower than 20%) were also submitted to PGD, irrespective to pronuclear-nucleoli morphology. RESULTS: Forty-two per cent of normally fertilized embryos showed pronuclear-nucleoli-good-morphology; from those, 86% were also classified as good quality on day 3. Good-quality embryos submitted to PGD have shown lower chromosomal abnormality rates when also classified as pronuclear-nucleoli-good-morphology. CONCLUSIONS: Pronuclear-nucleoli morphology seems to be correlated with PGD results. This criterion may prove useful for pre-select embryos with normal chromosomal package when PGD is not applied.

Recorrência de comunicaçäo interatrial em três geraçöes / Recurrence of atrial septal defect in three generations

Beginning with a patient presenting with an atrial septal defect (ASD) of the secundum type, the genealogy was identified in four affected individual who belonged to three successive generations of the same family. The defects were visually confirmed in all individuals and were found to be anatomically similar. No other congenital malformations were present in these individuals. The generology was identified in 1972, when ASD recurred in two generations, and it was concluded that the mechanism of transmission was autossomal recessive. The fifth individual, identified 21 years later, and having an anomaly identical to that of the others, was the child of a couple who had no consaguinity and whose mother was a member of the previously studied genealogy. Considering the abscense of phenotype in the parents and the rarity of the ASD gene in the general population, the ocurrence of the uniparental disomy for this family nucleus, and the same autosomal recessive mechanism of transmission by this affected individual is possible. This study reports the familial occurrence of ASD by genetic mechanisms of transmission, emphasizing the necessity for genetic-clinical studies in members of the familial nucleus in order to detect new carriers, who usually are asymptomatic, thereby allowing for early and adequate treatment of individuals who may be affected.

Immunochemical studies of amniotic fluid: decrease of a 36,000 polypeptide in pregnancies of fetuses with Down's syndrome

Nós estudamos 14 amostras de líquidos amnióticos obtidos de gravidezes nas quais os fetos apresentavam Síndrome de Down, assim como um número igual de controles normais ajustados pela idade gestacional. Todas as amostras foram analisadas por "Western Blots" uni e bidimensionais com um anti-soro específico para proteínas fetais do líquido amniótico humano. Em 10 das 14 amostras (71%) havia reduçäo importante de um polipeptídeo com peso molecular de 36.000 (P36). Assim que sejam desenvolvidos imunoensaios quantitativos, a deficiência de P36 pode provar ser de utilidade no diagnóstico pré-natal de Síndrome de Down

Translocaçäo equilibrada 1;10(q41;q25): relato de uma família / Balanced translocation 1;10(q41;q25): report of a family

Os autores relatam um caso de aconselhamento genético para uma família na qual uma translocaçäo equilibrada foi identificada no pai de uma criança malformada que faleceu sem ter sido estudada citogeneticamente. Uma gestaçäo posterior foi reconhecida cocmo normal após realizaçäo de diagnóstico pré-natal e dela nasceu uma menina normal

Alpha-fetoprotein and Down syndrome

A concentraçäo da alfa-fetoproteína foi determinada pela imunoeletroforese tipo "rocket" no líquido amniótico obtido de gestaçöes do segundo trimestre de vários fetos com cariótipo alterado. Os fetos com síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) apresentaram baixos níveis de alfa-fetoproteína, enquanto que os fetos com outras aberraçöes cromossômicas que näo a trissomia 21 apresentaram níveis semelhantes aos observados nos líquidos aminióticos de fetos cromossomicamente normais

Diagnóstico citogenético pré-natal pela amniocentese / Prenatal cytogenetical diagnosis by amniocentesis

Os principais aspectos clínicos, técnicos e históricos do diagnóstico pré-natal säo apresentados, relatando-se uma rotina de atendimento e tecendo-se comentários a respeito da utilizaçäo deste exame no atendimento da gestante brasileira com risco elevado de produzir prole com aberraçäo cromossômica

Padronizaçäo das concentraçöes de esteróides no líquido amniótico: II. Testosterona, sulfato de deidroepiandrosterona e cortisol / Standardization of steroid concentrations in the amniotic fluid: II. Testosteroni, dehydroepiandrosterone sulfate and cortisol

As dosagens de testosterona, sulfato de deidroepiandrosterona (SDHEA) e cortisol no líquido amniótico (LA) permitem avaliar as funçöes das adrenais e das gônadas fetais. Estudamos LAs de 41 gestaçöes, obtidos por amniocentese no segundo trimestre da gestaçäo. Trinta e sete destas gestaçöes (das quais quatro de risco para hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase) resultaram em fetos normais, três foram anencéfalos e um, portador de deficiência da 21-hidroxilase. Os esteróides foram dosados utilizando-se radioimunoensaio previamente descritos para dosagens séricas. Valores médios (ñ DP) destes esteróides no LA de gestaçöes com fetos normais foram testosterona: 76 ñ 34 ng/del; SDHEA: 22 ñ 9 ng/ml; cortisol 19 ñ 8 ng/ml. LAs de gestaçöes que resultaram em anencéfalos apresentaram concentraçöes de SDGEA e cortisol significativamente mais baixas em relaçäo aos normais. Testosterona foi mais baixa em fetos femininos quando comparados aos masculinos normais e discretamente mais elevada que o normal no feto feminino afetado.Näo houve diferença no valor destes esteróides ao compararmos LAs de fetos de risco para a deficiência da 21-hidroxilase com os normais. Assim, a dosagem destes esteróides näo contribui de modo definitivo para o diagnóstcio de defeitos de síntese adrenal ou de anencefalia. Também näo permitem definir com segurança o sexo fetal

Alfafetoprotéina em líquido amniótico de gestantes brasileiras / Alphafetoprotein in amniotic fluid of Brazilian pregnant women

Neste trabalho, apresentamos intervalos de referência para a concentraçäo de alfafetoprotéina (AFP) em líquido amniótico (LA) de gestantes brasileiras de alto risco. O conhecimento destes valores em várias idades gestacionais é um pré-requisito para o diagnóstico dos defeitos de fechamento do tubo neural, dentre outras malformaçöes fetais graves. As alteraçöes de tubo neural representam os primeiros exemplos de defeitos multifatoriais passíveis de serem diagnosticados "intra utero", graças à dosagem de AFP. Este é um trabalho pioneiro no Brasil e acreditamos que a AFP possa ser dosada nas condiçöes existentes nos laboratórios brasileiros, através do sistema de imunoeletroforese em "rocket". Esta determinaçäo possibilita o diagnóstico precoce de certas anomalias fetais graves, cuja importância, em nosso meio, näo deve ser desprezada

Prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

Documentamos uma gravidez de alto risco para Hiperplasia Adrenal Congênita através das determinaçöes dos níveis hormonais de 17-hidroxiprogesterona e androstenodiona em amostras de líquido amniótico colhidas na 16ª e 37ª semanas da gestaçäo. As mesmas determinaçöes foram executadas em amostras de sangue materno e do cordäo umbilical. Foi estabelecido o diagnóstico da Hiperplasia Adrenal Congênita em um feto feminino com cariótipo normal 46,XX. Tal diagnóstico foi confirmado no recém-nascido. A experiência acumulada com este procedimento propedêutico permitirá estabelecer bases sólidas para a conveniente assistência genético-clínica aos casais heterozigotos para o gene da HAC, inclusive com a prevençäo da virilizaçäo de fetos femininos afetados

Padronizaçäo das concentraçöes de esteróides no líquido amniótico: I. 17 alpha-hidroxiprogesterona e androstenediona / Standardization of steroid concentrations in the amniotic fluid: I. 17 alpha-hydroxyprogesterone and androstenedione

A funçäo adrenal fetal pode ser avaliada pelo estudo das concentraçöes de 17alfa-OHP e androstenediona no líquido amniótico (LA). Estudamos LAs de 38 gestaçöes, obtidos por amniocentese no 2§ trimestre. Trinta e três destas gestaçöes resultaram em fetos normais, 3 foram anencéfalos e um portador de hiperplasia adrenal congênita por deficiência de 21-OH. Uma segunda gestaçäo de risco para deficiência da 21-OH, ainda em curso, apresentou valores normais de 17alfa-OHP e androstenediona. Os esteróides foram dosados conforme radioimunoensaio previamente descritos para dosagens séricas. Valores médios + ou - DP no LA de gestaçöes com fetos normais foram semelhantes àqueles previamente obtidos no soro: 17alfa-OHP = 218 + ou - 106ng/dl e androstenediona = 75 + ou - 50ng/dl enquanto que, na gestaçäo com feto portador de HAC, os valores foram extremamente elevados: 2.300ng/dl e 1.300ng/dl, respectivamente. Nos fetos anencéfalos, apenas androstenediona foi significativamente mais baixa (45 + ou - 13ng/dl, p < 0,02). Estes achados tornam possível o diagnóstico intra-útero de defeitos de síntese adrenal, especialmente da deficiência da 21-OH, abrindo a possibilidade de tratamento do nascimento