RESUMO
Resumen Introducción: El síndrome de Leigh (SL) es una enfermedad neurodegenerativa infrecuente que afecta principalmente a lactantes y a escolares, ocasionada por una mutación en genes involucrados en la vía de la fosforilación oxidativa y cuyo déficit produce una disfunción en el metabolismo energético mitocondrial. Clínicamente, se caracteriza por un rápido deterioro neurológico, hallazgos típicos en neuroimagen y marcadores bioquímicos que orientan en su reconocimiento. En la mayoría de los pacientes tiene un curso progresivo y mortalidad temprana. Presentación del caso: Se presenta el caso de una lactante de 5 meses que presenta perdida de los hitos del desarrollo. Los paraclínicos mostraron lactoacidosis, en neuroimagen necrosis nucleobasal, y la secuenciación genómica completa puso en evidencia una mutación homocigota del gen nuclear mitocondrial de la enzima 3-hidroxiisobutiril-CoA hidrolasa HIBCH. La paciente evolucionó con epilepsia refractaria, movimientos anormales, síndrome de West, apneas y falleció a los 10 meses de vida por insuficiencia respiratoria aguda. Discusión: El SL es con frecuencia una enfermedad rápidamente progresiva, que puede ser causada por errores innatos del metabolismo como la mutación del gen de la enzima HIBCH. El diagnóstico confirmatorio se hace con secuenciación exómica o genómica masiva y su manejo consiste en el tratamiento de los síntomas, modificaciones nutricionales, cuidado paliativo y consejería genético-reproductiva. Conclusión: El SL por mutaciones en el gen HIBCH es una enfermedad neurodegenerativa con síntomas variables, que afecta el desarrollo motor e intelectual. El diagnóstico se basa en biología molecular. El tratamiento actual busca aliviar síntomas y ajustar la nutrición, evidenciando desafíos inherentes a errores innatos del metabolismo.
Abstract Introduction: Leigh's syndrome (LS) is a rare neurodegenerative disease affecting mostly infants and scholar age children, caused by mutations in oxidation phosphorylation pathway related genes and leading to a mitochondrial dysfunction. Clinically, it is characterized by rapid neurological deterioration, typical neuroimaging findings and biochemical markers that guide its recognition. In most patients it has a progressive course and early mortality. Case description: Here we show a 5-months-old infant with developmental milestones regression. Lac-toacidosis was evident in labs, neuroimages had nucleobasal necrosis and whole genomic sequencing found a homozygous mutation in 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase HIBCH mitochondrial nuclear gene. The patient developed refractory epilepsy, abnormal movements, West'syndrome, apneas and death overcomes at 10-month of life by acute respiratory failure. Discussion: LS is often a rapidly progressive disease, which can be caused by inborn errors of metabolism such as mutation of the HIBCH enzyme gene. Confirmatory diagnosis is made with exome or massive genomic sequencing and its management consists of treatment of symptoms, nutritional modifications, palliative care and genetic-reproductive counseling. Conclusion: LS due to mutations in the HIBCH gene is a neurodegenerative disease with variable symptoms, affecting motor and intellectual development. Diagnosis is based on molecular biology. Current treatment seeks to alleviate symptoms and adjust nutrition, evidencing challenges inherent to inborn errors of metabolism.