Targeting ribosome biogenesis reinforces ERK-dependent senescence in pancreatic cancer.

Pancreatic adenocarcinomas (PDAC) often possess mutations in K-Ras that stimulate the ERK pathway. Aberrantly high ERK activation triggers oncogene-induced senescence, which halts tumor progression. Here we report that low-grade pancreatic intraepithelial neoplasia displays very high levels of phospho-ERK consistent with a senescence response. However, advanced lesions that have circumvented the senescence barrier exhibit lower phospho-ERK levels. Restoring ERK hyperactivation in PDAC using activated RAF leads to ERK-dependent growth arrest with senescence biomarkers. ERK-dependent senescence in PDAC was characterized by a nucleolar stress response including a selective depletion of nucleolar phosphoproteins and intranucleolar foci containing RNA polymerase I designated as senescence-associated nucleolar foci (SANF). Accordingly, combining ribosome biogenesis inhibitors with ERK hyperactivation reinforced the senescence response in PDAC cells. Notably, comparable mechanisms were observed upon treatment with the platinum-based chemotherapy regimen FOLFIRINOX, currently a first-line treatment option for PDAC. We thus suggest that drugs targeting ribosome biogenesis can improve the senescence anticancer response in pancreatic cancer.

Injertos óseos y biomateriales en implantología oral / Bone grafts and bone substitutes in implant dentistry

Un adecuado volumen óseo es uno de los factores críticos para conseguir la oseointegración a largo plazo. En situaciones con un inadecuado volumen de hueso, especialmente la mandíbula atrófica, las técnicas de aumento del reborde alveolar son frecuentemente necesarias para un tratamiento predecible con implantes. Los injertos son fundamentales para reparar y regenerar el tejido óseo. Además, algunos biomateriales han sido evaluados para la regeneración ósea como material de relleno dependiendo de sus características y el área de aplicación. Los injertos autólogos han sido considerados como el material ideal de aumento óseo. Muchas técnicas de han desarrollado para reconstruir estos defectos alveolares. De acuerdo con la técnica, se regulariza el reborde alveolar y se utiliza el bloque de injerto solo o con hueso particulado o biomateriales, estabilizados con tornillos de osteosíntesis. Conclusiones: Este estudio indica que la rehabilitación de la mandíbula atrófica mediante técnicas quirúrgicas complejas con injertos óseos e implantes constituye un tratamiento con una elevada tasa de éxito

An adequate volume of bone is one of the factors critical to successful osseointegration and long-term retention of endosseous dental implants. In situations where inadequate bone volumes exist, specially atrophic mandible, osseous ridge augmentation procedures often are necessary for predictable implant therapy. Grafts are fundamental for regenerating and repairing of bone tissue. Moreover, several types of filling biomaterials have been evaluated for bone regeneration and the choice of the biomaterial mostly depends on its features and application site. Autogenous bone grafts are generally considered one of the more ideal augmentation materials. Many different techniques have been developed to reconstruct deficient alveolar jaws. According to bone graft technique, after the surgical exposure and the removal of any irregularity of the residual ridge, autologous bone blocks, used alone or associated with particulated bone and bone substitutes, are stabilized by means of small bone screws. Conclusiones: This study indicate that rehabilitation of atrophic mandible by advanced surgery techniques with bone grafts and dental implants constitute a treatment with a high success rate

Unidad médico-quirúrgica de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid / Medical-surgical unit of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Diseases of the Hospital Ramón y Cajal of Madrid

Desde su creación, en el año 1977 por el Dr. Manolo Quero, coincidiendo con la apertura del Hospital, el Servicio de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas del Hospital Ramón y Cajal, ha sido y es centro de referencia donde se siguen enfermos de toda la geografia española. Se creó para dar atención especializada a la gran demanda existente en aquellos años. Y, después de casi 40 años, tenemos la gran satisfacción de poder seguir viendo a esos niños, ya convertidos en adultos, y seguimos ofreciéndoles la asistencia necesaria para tratar las cardiopatías complejas de la mayoria de ellos. Este Servicio se ha caracterizado, tanto por su actividad asistencial como por su actividad docente e investigadora, que ha propiciado que sea distinguido como Centro de Referencia Nacional (CSUR). Hoy en día, contarnos con un Servicio mixto de 7 facultativos, provenientes de la Pediatria y de la Cardiología y especializados en la Cardiología Pediátrica y las Cardiopatías Congénitas. El Servicio cuenta con varias Unidades especializadas como la de Hemodinámica Intervencionista Infantil y en Cardiopatías Congénitas, Hipertensión Pulmonar Pediátrica y Unidad de Arritmias Pediátricas y en Cardiopatias Congenitas, entre otros. Nuestro Servicio se integra en un equipo multidisciplinar, compuesto por cirujanos cardiacos, intensivistas pediátricos, anestesistas, obstetras, radiólogos, rehabilitadores y enfermería especializada, entre otros, que permiten la atención integral al enfermo. La gran mayoría de las consultas externas se organizan con la filosofía de la consulta de alta resolución. Realizándose la mayoría de las exploraciones y técnicas complementarias (electrocardiograma, ecocardicigrafía, Holter, ergometría) en el mismo día de la consulta (AU)

Since its creation in 1977 by Dr. Manolo Quero, coinciding with the opening of the Hospital, the Ramon y Cajal Hospital Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease Unit has been and is a referral center where patients coming from any Spanish region can get specialized and personalized integral care for children with congenital heart disease. After almost 40 years, the Service has integrated also the care of our grown up patients with congenital heart defects, into a transversal care unit. This service is characterized by its healthcare activity and its teaching and research that have led it to be distinguished as a National Reference Center (CSUR) activity. Today we are 7 physicians who perform our functions in different sections and allowed to specialize and create units as Hemodynamics, pulmonary hypertension and arrhythmias among others. Our cardiology department is integrated into a also has a rnultidisciplinary team including cardiac surgeons, pediatric intensivists, anesthesiologists, radiologist, physiotherapist, among others that allow for comprehensive patient care nursing. Our outpatient visits are Organized with the philosophy of "high resolution" visits and all the complementary examinations and functional tests) EKG, echocardiography, Holter cardiopulmonary exercise testing, and sometimes in the MRI) are done in the same day of the external visit (AU)