RESUMO
BACKGROUND: Incidence of type 1 diabetes varies widely around the world, probably due to ethnic differences across populations among other factors. AIMS: To determine whether there is an association between disease and ancestry proportions; and to control disease-HLA associations for possible confounding by admixture or population stratification. SUBJECTS AND METHODS: 100 cases and 129 controls participated in the study. Ancestry informative markers, which have considerable differences in frequency between European, West African and Native American populations were used. Type 1 diabetes associated HLA susceptibility/protection alleles were ascertained by PCR using specific primers. Statistical analyses were conducted using STRUCTURE 2.1, ADMIXMAP 3.7, SPSS 16.0 and STRAT 1.0 packages. RESULTS: The results of logistic regression implemented in ADMIXMAP 3.7 indicated that European ancestry was associated with type 1 diabetes mellitus with an odds ratio of 5.7 corresponding to one unit change in European admixture proportion. Association was found between HLA alleles and disease, DQA1*0501, *0301 DQB1*0201 and DRB1*0301, *0401 being susceptibility alleles and DRB1*1501, DQA1*0102/3 and DQB1*0602 being protective alleles. CONCLUSIONS: We found an association between European ancestry and type 1 diabetes in our sample, indicating the contribution of ethnicity to incidence differences. Previously reported associations of HLA DR/DQ alleles with disease are confirmed for the admixed Cuban population.
Assuntos
Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Diabetes Mellitus Tipo 1/imunologia , Genes MHC da Classe II , Antígenos HLA-DQ/genética , Antígenos HLA-DR/genética , Adulto , Alelos , Estudos de Casos e Controles , Cuba , Diabetes Mellitus Tipo 1/epidemiologia , Suscetibilidade a Doenças , Feminino , Frequência do Gene , Marcadores Genéticos , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Antígenos HLA-DQ/imunologia , Antígenos HLA-DR/imunologia , Haplótipos , Humanos , Masculino , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Medição de RiscoRESUMO
Los anticuerpos monoclonales AcM contra los interferones han demostrado ser una "herramienta" poderosa para la purificación y detección de estas moléculas. En el presente trabajo se reporta la generación de hibridomas de ratón secretores de AcM que reconocen específicamente el interferón alfa 2 recombinante humano (rIFN alfa 2), así como una caracterización más detallada de tres de ellos con respecto a su reconocimiento del antígeno, cuando este es presentado bajo diferentes condiciones. Los AmC CB-IFNA2.1 y CB-IFNA2.3 demostraron su utilidad en la purificación del rIFN alfa 2: el CB-IFNA2.3 fue usado como anticuerpo de recubrimiento en un sistema microELISA para la cuantificación del antígeno, junto al AmC CB-IFNA2.2 como segundo anticuerpo. Este sistema permite detectar niveles de hasta 10 UI/ml del antígeno. El CB-IFNA2.3 mostró además un fuerte efecto neutralizante sobre la actividad antiviral del rIFN alfa 2. Estos AcM están siendo usados sistemáticamente en nuestra institución, tanto en la purificación del rIFN alfa 2 como en el trabajo analítico relacionado con esta molécula
Assuntos
Camundongos , Animais , Anticorpos Monoclonais/isolamento & purificação , Hibridomas , Interferon Tipo I/isolamento & purificaçãoRESUMO
Los anticuerpos monoclonales AcM contra los interferones han demostrado ser una "herramienta" poderosa para la purificación y detección de estas moléculas. En el presente trabajo se reporta la generación de hibridomas de ratón secretores de AcM que reconocen específicamente el interferón alfa 2 recombinante humano (rIFN alfa 2), así como una caracterización más detallada de tres de ellos con respecto a su reconocimiento del antígeno, cuando este es presentado bajo diferentes condiciones. Los AmC CB-IFNA2.1 y CB-IFNA2.3 demostraron su utilidad en la purificación del rIFN alfa 2: el CB-IFNA2.3 fue usado como anticuerpo de recubrimiento en un sistema microELISA para la cuantificación del antígeno, junto al AmC CB-IFNA2.2 como segundo anticuerpo. Este sistema permite detectar niveles de hasta 10 UI/ml del antígeno. El CB-IFNA2.3 mostró además un fuerte efecto neutralizante sobre la actividad antiviral del rIFN alfa 2. Estos AcM están siendo usados sistemáticamente en nuestra institución, tanto en la purificación del rIFN alfa 2 como en el trabajo analítico relacionado con esta molécula
