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J Dent Res ; 93(4): 406-11, 2014 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24482033

RESUMO

The aim of this study was to determine the effects of glutathione-S-transferase-fused recombinant biglycan (GST-BGN) on craniofacial bone regeneration. We recently demonstrated a positive effect of tissue-derived BGN on bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) function, which is exerted likely via the BGN core protein. Here, we investigated the effects of GST-BGN lacking any posttranslational modifications on BMP-2 function in vitro and in vivo. In the C2C12 cell culture system, BMP-2-induced Smad 1/5/8 phosphorylation and alkaline phosphatase activity were both enhanced by the addition of GST-BGN. For the in vivo effect, we employed a Sprague-Dawley rat mandible defect model utilizing 1 µg (optimal) or 0.1 µg (suboptimal) of BMP-2 combined with 0, 2, 4, or 8 µg of GST-BGN. At 2 weeks post-surgery, newly formed bone was evaluated by microcomputed tomography and histologic analyses. The results revealed that the greatest amounts of bone within the defect were formed in the groups of suboptimal BMP-2 combined with 4 or 8 µg of GST-BGN. Also, bone was well organized versus that formed by the optimal dose of BMP. These results indicate that recombinant BGN is an efficient substrate to promote low-dose BMP-induced osteogenesis.


Assuntos
Biglicano/farmacologia , Proteína Morfogenética Óssea 2/farmacologia , Osteogênese/efeitos dos fármacos , Fosfatase Ácida/análise , Fosfatase Alcalina/efeitos dos fármacos , Animais , Biglicano/uso terapêutico , Biomarcadores/análise , Densidade Óssea/efeitos dos fármacos , Proteína Morfogenética Óssea 2/uso terapêutico , Regeneração Óssea/efeitos dos fármacos , Técnicas de Cultura de Células , Linhagem Celular , Colágeno/química , Glutationa Transferase/farmacologia , Isoenzimas/análise , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Doenças Mandibulares/patologia , Doenças Mandibulares/fisiopatologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Proteínas Recombinantes , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Proteína Smad1/efeitos dos fármacos , Proteína Smad5/efeitos dos fármacos , Proteína Smad8/efeitos dos fármacos , Fosfatase Ácida Resistente a Tartarato , Engenharia Tecidual , Alicerces Teciduais/química , Microtomografia por Raio-X
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