RESUMO
Cryptococcosis is a fungal disease of global significance for which new effective treatments are needed. The conjugation of the synthetic antimicrobial peptide fragment UBI 31-38 to a coumarin derivative showed to be an effective approach for the design of a novel anticryptococcal agent. In addition to antifungal activity, the conjugate exhibited intense fluorescence, which could be valuable for mechanistic investigations of this molecule. In this work, we studied the photophysical properties of the conjugate and confocal scanning laser microscopy was used to inspect the distribution of the peptide-coumarin conjugate in Cryptococcus cell. The synergism of this compound with amphotericin B or fluconazole against C. gattii and C. neoformans strains was also investigated. The results indicated that the fluorescent conjugate alone as well as its combination with amphotericin B are promising tools against cryptococcosis.
Assuntos
Anfotericina B/farmacologia , Antifúngicos/farmacologia , Cumarínicos/farmacologia , Criptococose/tratamento farmacológico , Cryptococcus/efeitos dos fármacos , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Anfotericina B/química , Antifúngicos/síntese química , Antifúngicos/química , Cumarínicos/química , Cryptococcus/citologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Sinergismo Farmacológico , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Fragmentos de Peptídeos/síntese química , Fragmentos de Peptídeos/química , Processos Fotoquímicos , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Antimicrobial peptides (AMPs) are currently being investigated as potential sources of novel therapeutics against an increasing number of microorganisms resistant to conventional antibiotics. The conjugation of an AMP to other bioactive compounds is an interesting approach for the development of new derivatives with increased antimicrobial efficiency and broader spectra of action. In this work, the synthesis of a new peptide-coumarin conjugate via copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition is described. The conjugate was assayed for in vitro cytotoxicity and displayed antifungal activity against Cryptococcus gattii and Cryptococcus neoformans. Additionally, the conjugate exhibited increased antifungal efficacy when compared with the individual peptide, coumarin, or triazole moieties. Treatment of C. gattii with the peptide-coumarin conjugate enhanced the production of reactive oxygen species, suggesting that the oxidative burst plays an important role in the mechanism of action of the conjugate.
RESUMO
Osteomyelitis is an infectious disease located in the bone or bone marrow. Long-circulating and pH-sensitive liposomes containing a technetium-99m-labeled antibiotic, ceftizoxime, (SpHL-(99m)Tc-CF) were developed to identify osteomyelitis foci. Biodistribution studies and scintigraphic images of bone infection or non infection-bearing rats that had been treated with these liposomes were performed. A high accumulation in infectious foci and high values in the target-non target ratio could be observed. These results indicate the potential of SpHL-(99m)Tc-CF as a potential agent for the diagnosis of bone infections.
Assuntos
Ceftizoxima/análogos & derivados , Compostos de Organotecnécio/farmacocinética , Compostos de Organotecnécio/uso terapêutico , Osteomielite/tratamento farmacológico , Animais , Ceftizoxima/administração & dosagem , Ceftizoxima/química , Ceftizoxima/farmacocinética , Ceftizoxima/uso terapêutico , Modelos Animais de Doenças , Concentração de Íons de Hidrogênio , Lipossomos , Masculino , Estrutura Molecular , Especificidade de Órgãos , Compostos de Organotecnécio/administração & dosagem , Compostos de Organotecnécio/química , Ratos , Ratos Wistar , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacosRESUMO
Em pacientes urêmicos observamos diminuiçäo do número de linfócitos T circulantes que formam rosácea estável a 37 graus (0,26 +- 0,1 linf./ml), em relaçäo ao grupo controle (0,42 +- 0,3 linf./ml). Tanto no grupo normal como de pacientes urêmicos, foi observado decréscimo significativo na porcentagem de dissociaçäo de rosáceas a 37 graus após a estimulaçäo de linfócitos com PHA, em relaçäo a linfócitos circulantes, porém näo foi observada diferença entre os grupos. Embora seja citado aumento no nível de receptor solúvel para E (Rs) em soros de pacientes urêmicos, como confirmado pelos testes preliminares com soro anti-receptor, näo foi observada diferença significativa entre o nível de Rs em sobrenadante de cultura de linfócitos estimulados entre o grupo normal (0,316 +- 0,02 mg/ml) e o grupo de pacientes urêmicos (0,288 +- 0,03 mg/ml). Esses resultados sugerem que o aumento no nível de Rs sérico em pacientes urêmicos, näo se deve ao aumento de linfócitos T circulantes, formadores de rosácea estável, ou mesmo maior liberaçäo de Rs pelos linfócitos estimulados, embora seja citado na literatura que os linfócitos estimulados, formadores de rosácea estável, liberem receptores