Vacuna contra la fiebre hemorrágica argentina Candid#1 producida en la Argentina: Inmunogenicidad y seguridad / Candid#1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever produced in Argentina: Immunogenicity and safety

Se realizó un estudio clínico en 946 voluntarios humanos sanos, donde se comparó la vacuna Candid#1 producida en Argentina con la elaborada en EE.UU., que había sido utilizada en estudios previos. Como objetivo primario se evaluó la equivalencia en la eficacia utilizando como marcador subrogante a la inmunogenicidad medida por detección de anticuerpos neutralizantes. Como objetivo secundario se evaluó la equivalencia en inocuidad comparando las tasas de reacciones adversas. Ambas vacunas mostraron una tasa equivalente de inmunogenicidad ligeramente superior al 95.5%, que es la eficacia estimada para Candid #1 en estudios previos. No se observaron eventos adversos graves relacionados con la vacuna. Los eventos adversos generales considerados relacionados fueron de escasa significación clínica y de resolución espontánea o con tratamiento sintomático; se presentaron en los receptores de ambas vacunas en tasas equivalentes (29.9% para la vacuna fabricada en la Argentina y 35.0% para la fabricada en EE.UU.), e incluyeron: cefalea, decaimiento, mialgias, plaquetopenia leve (< 150 000 plaquetas/mm³), náuseas y/o vómitos, leucopenia leve (< 4 000 blancos/mm³), fiebre, dolor retroocular, mareos, microhematuria, lumbalgia y exantema. Estos resultados indican que la vacuna Candid #1 elaborada en la Argentina es equivalente a la elaborada en los EE.UU. Este estudio permitió el registro del biológico producido en la Argentina ante la autoridad regulatoria del país (ANMAT).

A clinical study in 946 human volunteers was done to compare Candid #1 vaccine manufactured in Argentina with the vaccine produced in USA that had been previously used. The efficacy was evaluated using immunogenicity measured by the detection of neutralizing antibodies as a subrogate marker. Safety was evaluated comparing the rate of adverse events. Both vaccines showed a comparable rate of seroconversion, slighty higher than the efficacy estimated from previous studies (95.5%). There were no severe adverse events related to the vaccines. The general events considered related to the vaccines were not clinically relevant and disappeared either spontaneously or with symptomatic treatment. Similar rates of adverse events (29.9% for the Argentine vaccine and 35.0% for the USA vaccine) were found for both vaccines. These included: headache, weakness, myalgias, mild low blood cell (< 4 000/mm³) and platelet (< 150 000/mm³) counts, nausea and/or vomiting, fever, retroocular pain, dizziness, microhematuria, low backache and exantema. These results indicate that the vaccine Candid#1 manufactured in Argentina is equivalent to the manufactured in USA. These results allowed the National Institute of Human Viral Diseases (INEVH) to register the vaccine produced locally under the National Regulatory Authority (ANMAT).

Argentine Haemorragic fever (Junin virus-arenaviridae) a review on clinical, epidemiological, ecological, treatmentand preventive aspects of the disease

Argentine Haemorrhagic Fever (AHF) is a severe systemic viral disease caused by Junin virus. The etiologic agent of AHF belongs to the family Arenaviridae and is associated with cricetine rodents, which arethe natural reservoirs. Epidemics of the disease were first recognized in the 1950 decade, although retrospective analysis concluded that there have been previous outbreaks of a similar disease beginning in the early forties. The endemic are is located in the human pampa, the most fertile farming land of Argentina. Since 1958, annual outbreaksof the disease have been registered without interruption, and a progressive extension of the endemic region has been documented. The disease is characterized by haematologic, neurologic, cardiovascular, renal and immunologic alterations, with a case-fatality rate as high as 30 percent. A especific therapy is a available for AHF, and consists of the early administration of immune plasma. Therapy with immune plasma in standarized doses of neutralizing antibodies reduces the case-fatality rate to less than 1 percent. An attenuated live vaccine (Candid 1) is a available for AHF. After completion of all preclinical testing, the safety, immunogeneticity and efficacy of Candid 1 in human volunteers were clearly established. This vaccine is currently being used in the population exposed to the higher risk of infection

Inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la fiebre hemorrágica argentina / Innocuousness, immunogenicity and protective efficacy of the Candid 1 vaccine against the argentine hemorrhagic fever

La Fiebre Hemorrágica Argentina [FHA] es una enfermedad viral grave causada por el virus Junín, miembro de la familia de los arenavirus. La FHA afecta a la población agrícola de la Argentina, habiéndose notificado hasta 1993 más de 24000 casos. La zona endémica de la enfermedad, que ha estado sujeta a sucesivas extensiones progresivas, se ha incrementado considerablemente y está actualmente estimada en 150000 km2, con una población expuesta a riesgo de 3500000 habitantes. Entre las conclusiones y recomendaciones del Simposio Internacional sobre Fiebres Hemorrágicas producidas por Arenavirus, realizado en Buenos Aires en 1976, se consideró prioritario el desarrollo de una vacuna contra la FHA. Para tal fin, en 1979 el Gobierno Argentino y el Programa de la Naciones Unidas para el Desarrollo [PNUD] iniciaron un proyecto, el Dr. Julio Barrera Oro y colaboradores desarrollaron en el United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases [USAMRIID], Frederick, Md, EEUU, una cepa atenuada del virus Junín a la que denominaron Candid 1. Los estudios preclínicos realizados con esta vacuna demostraron la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora contra el VJ en modelos experimentales y permitieron afirmar que Candid 1 cumplía con los requisitos exigidos a las vacunas a virus vivos atenuados, dando origen a la autorización para iniciar los estudios en voluntarios humanos. La evaluación de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora en voluntarios humanos fue realizada en el INEVH en etapas sucesivas y complementarias, mediante tres estudios prospectivos, aleatorios y a doble ciego, utilizando Candid 1 y sobrenadante de sustrato celular como sustancia de placebo. Los dos primeros estudios, relizados en 1986 y 1987 en 14 y 82 voluntarios, respectivamente, comprobaron que Candid 1 era inocua e inmunogénica en seres humanos. Entre 1988 y 1990 se realizó el estudio de la eficacia protectora en 6500 voluntarios humanos procedentes de 41 localidades del sur de la Provincia de Santa Fe, seleccionados sobre la base de una mayor incidencia de FHA. Este estudio permitió comprobar la eficacia de esta vacuna en un 95,5 por ciento. El estudio de la persistencia de la respuesta inmune demostró que, 4 años a posteriori de la vacunación, un 86 por ciento de las personas vacunadas conservan títulos significativos de anticuerpos neutralizantes... (TRUNCADO)(AU)

Inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la fiebre hemorrágica argentina / Innocuousness, immunogenicity and protective efficacy of the Candid 1 vaccine against the argentine hemorrhagic fever

La Fiebre Hemorrágica Argentina [FHA] es una enfermedad viral grave causada por el virus Junín, miembro de la familia de los arenavirus. La FHA afecta a la población agrícola de la Argentina, habiéndose notificado hasta 1993 más de 24000 casos. La zona endémica de la enfermedad, que ha estado sujeta a sucesivas extensiones progresivas, se ha incrementado considerablemente y está actualmente estimada en 150000 km2, con una población expuesta a riesgo de 3500000 habitantes. Entre las conclusiones y recomendaciones del Simposio Internacional sobre Fiebres Hemorrágicas producidas por Arenavirus, realizado en Buenos Aires en 1976, se consideró prioritario el desarrollo de una vacuna contra la FHA. Para tal fin, en 1979 el Gobierno Argentino y el Programa de la Naciones Unidas para el Desarrollo [PNUD] iniciaron un proyecto, el Dr. Julio Barrera Oro y colaboradores desarrollaron en el United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases [USAMRIID], Frederick, Md, EEUU, una cepa atenuada del virus Junín a la que denominaron Candid 1. Los estudios preclínicos realizados con esta vacuna demostraron la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora contra el VJ en modelos experimentales y permitieron afirmar que Candid 1 cumplía con los requisitos exigidos a las vacunas a virus vivos atenuados, dando origen a la autorización para iniciar los estudios en voluntarios humanos. La evaluación de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora en voluntarios humanos fue realizada en el INEVH en etapas sucesivas y complementarias, mediante tres estudios prospectivos, aleatorios y a doble ciego, utilizando Candid 1 y sobrenadante de sustrato celular como sustancia de placebo. Los dos primeros estudios, relizados en 1986 y 1987 en 14 y 82 voluntarios, respectivamente, comprobaron que Candid 1 era inocua e inmunogénica en seres humanos. Entre 1988 y 1990 se realizó el estudio de la eficacia protectora en 6500 voluntarios humanos procedentes de 41 localidades del sur de la Provincia de Santa Fe, seleccionados sobre la base de una mayor incidencia de FHA. Este estudio permitió comprobar la eficacia de esta vacuna en un 95,5 por ciento. El estudio de la persistencia de la respuesta inmune demostró que, 4 años a posteriori de la vacunación, un 86 por ciento de las personas vacunadas conservan títulos significativos de anticuerpos neutralizantes... (TRUNCADO)

Síndrome neurológico tardío en enfermos de fiebre hemorrágica argentina tratados con plasma inmune / Late neurologic syndorme in cases of Argentine hemorrhagic fever treated with immune plasma

Estudios realizados en 797 casos de FHA demuestran que en el 8-10% de los enfermos tratados con plasma inmune se presenta un síndrome neurológico tardío (SNT). Este síndrome aparece luego de un intervalo libre y está caracterizado por un cuadro febril con manifestaciones predominantes cerebelosas. El SNT es generalmente benigno y con tratamiento sintomático la mayoría de los enfermos evolucionan hacia la curación sin secuelas. Por varias razones se excluye la posibilidad de que el SNT sea producido por un agente adventicio presente en las unidades de plasma. El SNT se diferencia en varios aspectos de las manifestaciones neurológicas del período agudo de la FHA. No se ha logrado aislar virus Junín de la sangre ni del LCR de enfermos con SNT. En el LCR hay cambios constantes, tales como un moderado incremento en el número de células y la presencia de anticuerpos específicos contra el virus Junín. La respuesta humoral primaria evidencia una tendencia a la seroconversión más tardía, pero con títulos de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín significativamente más elevados que los de los enfermos sin SNT. El SNT se presenta exclusivamente en pacientes que fueron tratados con plasma inmune, pero no está correlacionado con el día de evolución en que se administró el plasma ni con las dosis de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín transfundidas. Las características del SNT sugieren la participación de mecanismos inmunológicos en su patogenia. Se discuten varias hipótesis, tales como la de una persistencia del virus Junín o sus antígenos en el sistema nervioso central y se analiza el significado de la asociación entre el SNT y el tratamiento con plasma inmune. Se plantea la posibilidad de que este cuadro sea análogo a otras encefalitis post-infecciosas, señalando la elevada incidencia del SNT de la FHA

Síndrome neurológico tardío en enfermos de fiebre hemorrágica argentina tratados con plasma inmune / Late neurologic syndorme in cases of Argentine hemorrhagic fever treated with immune plasma

Estudios realizados en 797 casos de FHA demuestran que en el 8-10% de los enfermos tratados con plasma inmune se presenta un síndrome neurológico tardío (SNT). Este síndrome aparece luego de un intervalo libre y está caracterizado por un cuadro febril con manifestaciones predominantes cerebelosas. El SNT es generalmente benigno y con tratamiento sintomático la mayoría de los enfermos evolucionan hacia la curación sin secuelas. Por varias razones se excluye la posibilidad de que el SNT sea producido por un agente adventicio presente en las unidades de plasma. El SNT se diferencia en varios aspectos de las manifestaciones neurológicas del período agudo de la FHA. No se ha logrado aislar virus Junín de la sangre ni del LCR de enfermos con SNT. En el LCR hay cambios constantes, tales como un moderado incremento en el número de células y la presencia de anticuerpos específicos contra el virus Junín. La respuesta humoral primaria evidencia una tendencia a la seroconversión más tardía, pero con títulos de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín significativamente más elevados que los de los enfermos sin SNT. El SNT se presenta exclusivamente en pacientes que fueron tratados con plasma inmune, pero no está correlacionado con el día de evolución en que se administró el plasma ni con las dosis de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín transfundidas. Las características del SNT sugieren la participación de mecanismos inmunológicos en su patogenia. Se discuten varias hipótesis, tales como la de una persistencia del virus Junín o sus antígenos en el sistema nervioso central y se analiza el significado de la asociación entre el SNT y el tratamiento con plasma inmune. Se plantea la posibilidad de que este cuadro sea análogo a otras encefalitis post-infecciosas, señalando la elevada incidencia del SNT de la FHA (AU)