RESUMO
BACKGROUND: Conflicting results have been reported in studies evaluating the relationship between serum markers of iron overload, liver iron deposits, and HFE mutations (C282Y and H63D) in chronic hepatitis C patients, and also their impact on the response to therapy in these patients. AIM: To evaluate the role of HFE mutations in the severity of liver disease and in the response to therapy in chronic hepatitis C. METHODS: Two hundred and sixty-four hepatitis C patients treated with standard interferon and ribavirin were divided into two groups according to type of antiviral response: sustained virological response (SVR) and nonresponse or relapse. We evaluated the relationship between HFE mutation and the type of antiviral response, clinical data, biochemical tests, liver histopathology, virological data, and HFE mutations. RESULTS: Of the 264 patients, 88 (32.1%) had SVR whereas 67.9% had nonresponse or relapse. Liver iron deposits were observed in 49.2% of the patients. The factors associated with SVR were hepatitis C virus genotype 2 or 3, transferrin saturation value of 45% or less, and detection of the H63D mutation. HFE mutation was more frequent in patients with iron deposits, but without association with serum iron biochemistry or severity of liver disease. Steatosis was more frequent in patients with liver iron deposits. CONCLUSION THE: H63D mutation was an independent factor associated with SVR in chronic hepatitis C patients, as also were hepatitis C virus genotype 2 or 3 and transferrin saturation value of 45% or less. Moreover, the H63D mutation was associated with liver iron deposits.
Assuntos
Farmacorresistência Viral/genética , Hepatite C Crônica , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/genética , Interferon-alfa/uso terapêutico , Proteínas de Membrana/genética , Ribavirina/uso terapêutico , Adulto , Antivirais/uso terapêutico , Feminino , Variação Genética , Genótipo , Proteína da Hemocromatose , Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico , Hepatite C Crônica/epidemiologia , Hepatite C Crônica/genética , Humanos , Interferon alfa-2 , Ferro/metabolismo , Fígado/metabolismo , Masculino , Prevalência , Proteínas Recombinantes , Estudos Retrospectivos , Fatores de RiscoRESUMO
BACKGROUND: The tumor necrosis factor (TNF) gene is located within the highly polymorphic major histocompatibility complex region, exhibiting the -308 GA promoter region polymorphism and six microsatellites (TNFa-f) spanning the region nearby the TNF locus. OBJECTIVE: In the present study, we evaluated the frequency of -308 GA and TNFa-e polymorphisms and respective haplotypes (in chromosomal sequence: TNFd-TNFe-308GA-TNFc-TNFa-TNFb), in 222 patients with AIDS, 52 of whom exhibited cytomegalovirus retinitis, and in 202 healthy HIV-negative individuals. METHOD: TNF microsatellite and single nucleotide polymorphism typings were performed by PCR followed by polyacrylamide gel electrophoresis. RESULTS: The TNF-308A allele and the 4-3-G-2-7-1 haplotype were associated with susceptibility to AIDS, whereas the TNFb4 allele and the 3-3-G-1-11-4 haplotype were associated with protection against AIDS development. The TNFc2 allele and the 4-1-G-2-2-1 haplotype, which contains the TNFc2 allele, were associated with cytomegalovirus retinitis. CONCLUSION: This study highlights that polymorphic sites spanning the region nearby the TNF locus are associated with AIDS per se and with cytomegalovirus retinitis in AIDS patients.
Assuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/genética , Retinite por Citomegalovirus/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/genética , Adulto , Feminino , Frequência do Gene , Predisposição Genética para Doença , Haplótipos , Humanos , Masculino , Repetições de Microssatélites/genética , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemRESUMO
Introdução: Os aminoglicosídeos são potencialmente ototóxicos, sendo que a monitorização tradicional detecta ototoxicidade quando a lesão já aconteceu. Objetivo: Estudamos prospectivamente a audição de pacientes que recebiam amicacina, usando audiometria tonal liminar (ATL) e emissões otoacústicas, produtos de distorção (EOA-PD), visando a suspeita precoce de ototoxicidade e sua prevenção. Forma de estudo: Prospectivo randomizado. Material e método: Avaliamos, com ATL, 29 pacientes em tratamento com amicacina, para detectar alterações audiométricas. Desses 29 pacientes, três tiveram alteração na ATL em 6 e/ou 8 kHz (10,34 por cento) - um com alteração bilateral; os outros dois, unilateral (quatro ouvidos), todos assintomáticos. Realizamos EOA-PD, para estudar a função coclear. Dos 29 pacientes (58 ouvidos), nove (18 ouvidos) foram afastados do estudo por não completarem as testagens das EOA-PD, ficando 20 pacientes (40 ouvidos) para análise. Resultados: Não encontramos alterações significativas nas respostas das EOA-PD durante o vale e o pico sérico da amicacina, como esperado. Quando comparados os ouvidos com e sem alterações audiométricas, as variações das respostas não foram significativas em 1, 2 e 4 kHz; no entanto, em 6 e 8 kHz mostraram diferenças significativas (p<0,05). As respostas das EOA-PD nos ouvidos com ATL normal apresentaram incrementos mais do que quedas; e o contrário aconteceu nos ouvidos que apresentaram ATL alterada, ou seja: houve mais quedas do que incrementos. Conclusões: a ototoxicidade pode ser monitorada eficazmente com EOA-PD durante a administração da droga, independentemente do horário da sua administração; os incrementos nas respostas poderiam ser um sinal precoce de ototoxicidade por aminoglicosídeos.
RESUMO
Objetivo: Estudar aspectos da epidemiologia da hepatite B em pessoas submetidas à coleta de sangue em unidades de saúde. Métodos: Indivíduos dos quais se coletou sangue em unidades de saúde de Ribeiräo Preto, independentemente do motivo, foram solicitados a fornecer uma quantidade adicional de material, obtida no momento da coleta e submetida à detecçäo de marcadores de hepatite B. Simultaneamente, por meio de questionário padronizado, foram obtidas informaçöes de possíveis fatores de risco para a doença. Os dados foram analisados por meio de um modelo de regressäo logística. Resultados: As prevalências de HBsAg e de anti-HBcAg foram de 0,3 por cento e 13,9 por cento, respectivamente. Os fatores de risco associados à infecçäo foram: idade, residência na cidade há menos de 1 ano, antecedente de hepatite, exposiçäo prévia a casas de correçäo e homo/bissexualismo masculino. Conclusöes: Devido a dificuldades crescentes de obtençäo de sangue de indivíduos sadios, essa pode ser uma alternativa para estudos que objetivem fornecer informaçöes sobre a circulaçäo de agentes infecciosos na populaçäo. Embora näo se possa generalizar os dados obtidos pela metodologia usada, ela traz conhecimento referente à circulaçäo do vírus de hepatite B
