RESUMO
Obstructive sleep apnea (OSA) is a chronic and heterogeneous disorder that leads to early mortality, stroke, and cardiovascular disease (CVD). OSA is defined by the apnea-hypopnea index, which is an index of OSA severity that combines apneas (pauses in breathing) and hypopneas (partial obstructions in breathing) associated with hypoxemia. Yet, other sleep metrics (i.e., oxygen nadir, arousal frequency), along with clinical symptoms and molecular markers could be better predictors of stroke and CVD outcomes in OSA. The recent focus on personalized medical care introduces the possibility of a unique approach to the treatment of OSA based on its phenotypes, defined by pathophysiological mechanisms and/or clinical presentation. We summarized what is known about OSA and its phenotypes, and review the literature on factors or intermediate markers that could increase stroke risk and CVD in patients with OSA. The OSA phenotypes where divided across three different domains (1) clinical symptoms (i.e., daytime sleepiness), (2) genetic/molecular markers, and (3) experimental data-driven approach (e.g., cluster analysis). Finally, we further highlight gaps in the literature framing a research agenda.
RESUMO
En ratas infantiles (9 días de edad), pretratadas con una sola dosis de morfina, es posible inducir, mediante la administración de naloxona o nalorfina, un intenso movimiento rotatorio de la cabeza (cabeceo). Este cabeceo se observa también en ratas pretratadas con fentanil, después de la administración de nalorfina. En ambos casos el tiempo de cabeceo guarda relación directa con las dosis de morfina o fentanil usadas para inducir la dependencia. El cabeceo así inducido puede ser suprimido con una segunda dosis del opiáceo y desencadenado nuevamente por administración del antagonista. Al comparar las dosis efectivas de nalorfina, en animales pretratados con diferentes concentraciones de morfina, en el rango comprendido entre 1 y 10 mg/kg de peso corporal (morfina preinyectada por vía intraperitoneal 3 horas antes), se demostró que las dosis efectivas ED16 y ED50 del antagonista son significativamente menores en el grupo que recibió la dosis más alta de morfina. El naloxone fue 2.3, 8.6, 51.6 veces más potente que la nalorfina, de acuerdo a sus EDs84, EDs50 y EDs16, respectivamente. Como inductor de dependencia, el fentanil fue 3 veces más potente que la morfina, y 35 veces más activo que ésta en su capacidad bloqueadora del cabeceo. Se discute la posibilidad de que la morfina y el fentanil comparten, además de sus propiedades como agonistas opiáceos, acciones sobre las sinapsis colinérgicas, en el sentido de inhibir la liberación de acetilcolina así como su degradación por la acetilcolinesterasa. Los antagonistas opiáceos, al desinhibir la liberación de acetilcolina y no actuar sobre la acetilcolinesterasa, bloqueada por el opiáceo, desencadenarían el cabeceo rotatorio, que en su génesis posee un importante componente colinérgico. En base a todos estos antecedentes se sugiere que el cabeceo en la rata infantil pretratada con morfina, constituye una prueba sensible y confiable para estudiar la dependencia a los opiáceos
