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Acta Pharmacol Sin ; 35(4): 444-62, 2014 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24681894

RESUMO

In this review, we briefly describe glutamate (Glu) metabolism and its specific transports and receptors in the central nervous system (CNS). Thereafter, we focus on excitatory amino acid transporters, cystine/glutamate antiporters (system xc-) and vesicular glutamate transporters, specifically addressing their location and roles in CNS and the molecular mechanisms underlying the regulation of Glu transporters. We provide evidence from in vitro or in vivo studies concerning alterations in Glu transporter expression in response to hypoxia or ischemia, including limited human data that supports the role of Glu transporters in stroke patients. Moreover, the potential to induce brain tolerance to ischemia through modulation of the expression and/or activities of Glu transporters is also discussed. Finally we present strategies involving the application of ischemic preconditioning and pharmacological agents, eg ß-lactam antibiotics, amitriptyline, riluzole and N-acetylcysteine, which result in the significant protection of nervous tissues against ischemia.


Assuntos
Sistemas de Transporte de Aminoácidos Acídicos/efeitos dos fármacos , Isquemia Encefálica/terapia , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Ácido Glutâmico/metabolismo , Precondicionamento Isquêmico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Proteínas Vesiculares de Transporte de Glutamato/efeitos dos fármacos , Sistemas de Transporte de Aminoácidos Acídicos/metabolismo , Animais , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/patologia , Isquemia Encefálica/metabolismo , Isquemia Encefálica/patologia , Proteínas de Transporte de Glutamato da Membrana Plasmática/efeitos dos fármacos , Proteínas de Transporte de Glutamato da Membrana Plasmática/metabolismo , Humanos , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento , Proteínas Vesiculares de Transporte de Glutamato/metabolismo
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