1.
Bioorg Med Chem Lett
; 30(23): 127625, 2020 12 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-33096160
RESUMO
N-substituted azaindoles were discovered as potent pan-PIM inhibitors. Lead optimization, guided by structure and focused on physico-chemical properties allowed us to solve inherent hERG and permeability liabilities, and provided compound 27, which subsequently impacted KG-1 tumor growth in a mouse model.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Compostos Aza/farmacologia , Indóis/farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/metabolismo , Compostos Aza/síntese química , Compostos Aza/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Cristalografia por Raios X , Humanos , Indóis/síntese química , Indóis/metabolismo , Camundongos , Piperidinas/síntese química , Piperidinas/metabolismo , Piperidinas/farmacologia , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/metabolismo , Pirrolidinas/síntese química , Pirrolidinas/metabolismo , Pirrolidinas/farmacologia , Ratos , Estereoisomerismo , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 29(3): 491-495, 2019 02 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-30553737
RESUMO
N-substituted azaindoles were discovered as promising pan-PIM inhibitors. Lead optimization is described en route toward the identification of a clinical candidate. Modulation of physico-chemical properties allowed to solve inherent hERG and permeability liabilities. Compound 17 showed tumor growth inhibition in a KG1 tumor-bearing mouse model.
