Immobility time during the forced swimming test predicts sensitivity to amitriptyline, whereas traveled distance in the circular corridor indicates resistance to treatment in female Wistar rats.

Among the main issues in the pharmacological treatment of depression are the wide variation in response to antidepressants among individual patients and the lack of indexes that allow prediction of which drug will be effective in a particular case. We evaluated whether differential sensitivity to amitriptyline is related to dichotomous categorization of individuals on the basis of their behavioral responses to two common paradigms used to evaluate the potential of tricyclic drugs as antidepressants. Hence, we categorized a cohort of 38 female rats on the basis of their immobility time in the conditioning phase of the forced swimming test [FST; high immobility (HI) vs. low immobility (LI) rats] and their locomotor behavior in the circular corridor test [high locomotor response (HR) vs. low locomotor response (LR) rats]. We subjected the rodents to the FST while under the influence of vehicle (n=20) or amitriptyline (15 mg/kg; n=18). We found no statistical evidence of dependence between categorizations of rats on the basis of their behavior in the FST and circular corridor test. Rats categorized as HI/LI and HR/LR significantly differed in their sensitivity/resistance to amitriptyline, as evidenced by changes (or lack thereof) in their immobility time, climbing time, and swimming time during the FST. These results confirm that different behavioral styles among rats are linked to differential sensitivity/resistance to antidepressants. However, we specifically found that categorizing rats as HI/LI better reflected sensitivity to amitriptyline, whereas categorizing them as HR/LR better revealed resistance to the drug. These differential responses should be considered in experimental approaches.

Differential effects of caffeine on the antidepressant-like effect of amitriptyline in female rat subpopulations with low and high immobility in the forced swimming test.

The interaction of caffeine (1 mg/kg) and amitriptyline (15 mg/kg) on the immobility time (IT) during Porsolt's forced swimming test (FST) was investigated in female Wistar rats. Akaike's Information Criterion indicated that the ITs recorded from 142 rats during the first day of the FST followed a bimodal distribution. Hence, the median (125.5 s) was used to classify the animals in subpopulations with low (<125.5 s, LI-rats) or high (>125.5 s, HI-rats) immobility. The paired t-test was used to compare the change of ITs between the first and second swimming sessions. Vehicle-treated animals had a significant increase of ITs during the second day of the test, either in LI-rats (77+/-12 s vs. 196+/-8 s, P<0.0001, n=6) or HI-rats (150+/-8 s vs. 201+/-10 s, P<0.02, n=6). In LI-rats amitriptyline only prevented the increase of ITs during the second session (74+/-27 s vs. 97+/-42 s, n=12), whereas in HI-rats the antidepressant produced a significant decrease of ITs during the second session (161+/-22 s vs. 118+/-32 s, n=7, P<0.02). While caffeine alone prevented the increase of ITs in both groups, the methylxanthine abolished the effect of amitriptyline in HI-rats (165+/-23 s vs. 165+/-46 s, n=9), leaving the antidepressant action unaffected in LI-rats (87+/-23 s vs. 96+/-58 s, n=9). These results suggest that the anti-immobility effect of amitriptyline in HI-rats is mediated in part by endogenous adenosine.

Obtención de cultivo axénico de amastigotes de tres cepas de Leishmania (Leishmania) mexicana a partir de promastigotes aislados de pacientes con leishmaniasis cutánea localizada en México / Obtention of axenic cultivation of amastigotes of the three strains of Leishmania (Leishmania) mexicana using promastigotes isolated from patients with cutaneous leishmaniasis in Mexico

Introducción. La Leishmaniasis Cutánea Localizada, en la Península de Yucatán, es causada predominantemente por Leishmania (L.) mexicana. Las especies de Leishmania son parásitos intracelulares obligados dimórficos. Los promastigotes, formas flageladas y móviles, se replican y diferencian en el intestino del insecto vector. Los mastigotes, formas intracelulares inmóviles, viven dentro del fagolisosoma del macrófago huésped. Los amastigotes son más difíciles de obtener, debido a que se requieren ser aislados de tejidos y/o cultivos en líneas celulares de macrófagos. La alternativa es el cultivo axénico de formas de amastigotes. Material y métodos. El presente estudio describe la obtención de formas de amastigotes de tres cepas de Leishmania (L.) mexicana, (M/HOM/MX/94/VMC/663,M/HOM/MX/94/JM/758,M/HOM/MX/MX/95LPD/787), mediante la variación del pH y la temperatura de incubación en el medio de cultivo de Grace. Resultados. Los resultados mostraron un comportamiento diferente en cada cepa, determinado por la densidad celular y el porcentaje relativo de transformación. Los promastigotes de cada cepa se transformaron en más del 80 por ciento a formas de amastigotes al segundo día de incubación a pH 5.5 y temperatura de 35ºC. Por otro lado, la variación del pH, de 7.2 a 5.5 a 25ºC, permitió la transformación de promastigotes en metacíclicos. Conclusiones. La variación del pH y la temperatura de incubación permitió obtener las tres etapas de transformación del parásito (promastigotes, metacíclicos y amastigotes), los cuales podrán emplearse en futuros estudios bioquímicos e inmunológicos

Comparación y sinergia en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial / Synergy of verapamil and enalapril in the treatment of arterial hypertension

Se estudiaron 40 pacientes con hipertensión arterial esencial leve o moderada. Se administraron diariamente 240 mg verapamil o 10 mg de enalapril, así como placebo. El tiempo total del estudio fue de 24 semanas: 2 de "lavado" 6 con uno de los medicamentos, nuevo "lavado" de 2 semanas y 6 con el medicamento alterno. en quienes persistió la tensión artesial diastólica (TDA) superior a 90 mmHg, se administraron simultáneamente ambos medicamentos durante 8 semanas más. Los pacientes se asignaron de manera alterna a cada uno de los 2 grupos formados. Cuando el primer medicamento fue el verapamil, la TAD fue menor de 90 mmHg en 15 de 19 y con enalapril lo fue en 12 de 20. Con enalapril, como segundo medicamento, la TAD se normalizó en 16 de 19 y con verapamil en los 18 estudiados. Tres normalizaron su TAD con la administración simultánea de ambos. Dos pacientes abandonaron el estudio por razones personales y uno por la presencia de tos al usar el enalapril. No hubo ningún otro efecto colateral indeseable. Los estudios de laboratorio no mostraron cambios. La eficacia de ambos productos fue similar. La sinegia quedó evidenciada por la mejoría de los pacientes que no respondieron a un solo producto y sí lo hicieron al administrarlos juntos