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Sci Rep ; 4: 6565, 2014 Oct 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25298122

RESUMO

Genomic aberrations involving ETV6 on band 12p13 are amongst the most common chromosomal abnormalities in human leukemia. The translocation t(6;12)(q23;13) in a childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell line fuses ETV6 with the putative long non-coding RNA gene STL. Linking STL properties to leukemia has so far been difficult. Here, we describe a novel gene, OSTL (annotated as RNF217 in Genbank), which shares the first exon and a CpG island with STL but is transcribed in the opposite direction. Human RNF217 codes for a highly conserved RING finger protein and is mainly expressed in testis and skeletal muscle with different splice variants. RNF217 shows regulated splicing in B cell development, and is expressed in a number of human B cell leukemia cell lines, primary human chronic myeloid leukemia, acute myeloid leukemia with normal karyotype and acute T-ALL samples. Using a yeast two-hybrid screen, we identified the anti-apoptotic protein HAX1 to interact with RNF217. This interaction could be mapped to the C-terminal RING finger motif of RNF217. We propose that some of the recurring aberrations involving 6q might deregulate the expression of RNF217 and result in imbalanced apoptosis signalling via HAX1, promoting leukemia development.


Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Proteínas de Transporte/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ets/genética , Proteínas Repressoras/genética , Translocação Genética/genética , Sequência de Aminoácidos , Apoptose/genética , Linfócitos B/citologia , Linhagem Celular Tumoral , Transformação Celular Neoplásica/genética , Aberrações Cromossômicas , Ilhas de CpG/genética , Humanos , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Músculo Esquelético/metabolismo , Isoformas de Proteínas/genética , Estrutura Terciária de Proteína , RNA Longo não Codificante/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Alinhamento de Sequência , Testículo/metabolismo , Variante 6 da Proteína do Fator de Translocação ETS
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