The role of maternal age & birth order on the development of unilateral and bilateral retinoblastoma: a multicentre study.

BACKGROUND/OBJECTIVES: Retinoblastoma is a common childhood intraocular malignancy, the bilateral form of which most commonly results from a de novo germline pathogenic variant in the RB1 gene. Both advanced maternal age and decreasing birth order are known to increase the risk of de novo germline pathogenic variants, while the influence of national wealth is understudied. This cohort study aimed to retrospectively observe whether these factors influence the ratio of bilateral retinoblastoma cases compared to unilateral retinoblastoma, thereby inferring an influence on the development of de novo germline pathogenic variants in RB1. SUBJECTS/METHODS: Data from 688 patients from 11 centres in 10 countries were analysed using a series of statistical methods. RESULTS: No associations were found between advanced maternal age, birth order or GDP per capita and the ratio of bilateral to unilateral retinoblastoma cases (p values = 0.534, 0.201, 0.067, respectively), indicating that these factors do not contribute to the development of a de novo pathogenic variant. CONCLUSIONS: Despite a lack of a definitive control group and genetic testing, this study demonstrates that advanced maternal age, birth order or GDP per capita do not influence the risk of developing a bilateral retinoblastoma.

Risk factors associated with abandonment of care in retinoblastoma: analysis of 692 patients from 10 countries.

BACKGROUND: Rates of care abandonment for retinoblastoma (RB) demonstrate significant geographical variation; however, other variables that place a patient at risk of abandoning care remain unclear. This study aims to identify the risk factors for care abandonment across a multinational set of patients. METHODS: A prospective, observational study of 692 patients from 11 RB centres in 10 countries was conducted from 1 January 2019 to 31 December 2019. Multivariate logistic regression was used to identify risk factors associated with higher rates of care abandonment. RESULTS: Logistic regression showed a higher risk of abandoning care based on country (high-risk countries include Bangladesh (OR=18.1), Pakistan (OR=45.5) and Peru (OR=9.23), p<0.001), female sex (OR=2.39, p=0.013) and advanced clinical stage (OR=4.22, p<0.001). Enucleation as primary treatment was not associated with a higher risk of care abandonment (OR=0.59, p=0.206). CONCLUSION: Country, advanced disease and female sex were all associated with higher rates of abandonment. In this analysis, enucleation as the primary treatment was not associated with abandonment. Further research investigating cultural barriers can enable the building of targeted retention strategies unique to each country.

Primary intracranial spindle cell sarcoma with rhabdomyosarcoma-like features share a highly distinct methylation profile and DICER1 mutations.

Patients with DICER1 predisposition syndrome have an increased risk to develop pleuropulmonary blastoma, cystic nephroma, embryonal rhabdomyosarcoma, and several other rare tumor entities. In this study, we identified 22 primary intracranial sarcomas, including 18 in pediatric patients, with a distinct methylation signature detected by array-based DNA-methylation profiling. In addition, two uterine rhabdomyosarcomas sharing identical features were identified. Gene panel sequencing of the 22 intracranial sarcomas revealed the almost unifying feature of DICER1 hotspot mutations (21/22; 95%) and a high frequency of co-occurring TP53 mutations (12/22; 55%). In addition, 17/22 (77%) sarcomas exhibited alterations in the mitogen-activated protein kinase pathway, most frequently affecting the mutational hotspots of KRAS (8/22; 36%) and mutations or deletions of NF1 (7/22; 32%), followed by mutations of FGFR4 (2/22; 9%), NRAS (2/22; 9%), and amplification of EGFR (1/22; 5%). A germline DICER1 mutation was detected in two of five cases with constitutional DNA available. Notably, none of the patients showed evidence of a cancer-related syndrome at the time of diagnosis. In contrast to the genetic findings, the morphological features of these tumors were less distinctive, although rhabdomyoblasts or rhabdomyoblast-like cells could retrospectively be detected in all cases. The identified combination of genetic events indicates a relationship between the intracranial tumors analyzed and DICER1 predisposition syndrome-associated sarcomas such as embryonal rhabdomyosarcoma or the recently described group of anaplastic sarcomas of the kidney. However, the intracranial tumors in our series were initially interpreted to represent various tumor types, but rhabdomyosarcoma was not among the typical differential diagnoses considered. Given the rarity of intracranial sarcomas, this molecularly clearly defined group comprises a considerable fraction thereof. We therefore propose the designation "spindle cell sarcoma with rhabdomyosarcoma-like features, DICER1 mutant" for this intriguing group.

Marcadores citogenéticos en pacientes pediátricos con leucemia linfática aguda de células B precursoras y su relación con parámetros clínico-laboratoriales y de respuesta al tratamiento durante el periodo 2008-2009 en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) / Cytogenetic markers in pediatric patients with Acute lymphatic leukemia and precursor B-cell its relationship with clinical and laboratory parameters and response to treatment during the period 2008-2009 in National Institute of Neoplastic Diseases (INEN)

La evaluación genética en los niños con Leucemia Linfática Aguda (LLA) constituye actualmente un punto fundamental para una adecuada estratificación de riesgo de la enfermedad, y por tanto, para direccionar la intensidad del tratamiento de la misma. Es necesario conocer si las alteraciones genéticas en nuestra población son similares a las de otras realidades, para según esto poder adecuar nuestro tratamiento de acuerdo al perfil genético. El estudio solo incluye los resultados de cariotipo convencional en nuestra población pediátrica con LLA, encontrándose una cifra mayor de pacientes con cariotipo normal, debido a que no se han realizado pruebas más avanzadas para búsqueda de alteración como la t(12;21), entre otras. Tenemos un porcentaje similar a la literatura mundial de pacientes con hiperdiploidías, y se corrobora su buen pronóstico, sobre todo en aquellos con hiperdiploidías altas. Tendencia similar se observó en aquellos con pseudodiploidías. La cifra de pacientes con t(9;22) fue similar a lo reportado, y se evidenciaron sus características de mal pronóstico conocidas. Otros hallazgos se encuentran en números escasos para un análisis más profundo. Es sumamente necesario contar con técnicas actuales de evaluación de los parámetros genéticos en nuestra población para una adecuada estratificación de riesgos en nuestros pacientes, y así realizar terapias más dirigidas según estos hallazgos. Se debe continuar con los estudios de cariotipo convencional dentro de la evaluación de nuestros pacientes con LLA.

The genetic evaluation in children with Acute Lymphatic Leukemia (ALL) is a key point for accurate stratification of disease risk, and therefore to address the intensity of treatment. It is necessary to know whether the genetic alterations in our population are similar to those reported in other studies, so that our treatment can be directed to the genetic profile found. This study only includes the results of conventional karyotype in our pediatric population with ALL. It found a higher number of patients with normal karyotype, because no tests have been performed for more sofisticated search of alterations such as the t(12,21), among others. We have asimilar percentage of patients with hyperdiploidy as reported in the literature, and also confirms its good prognosis, especially in those with high hyperdiploidy, similar trend was observed in those with pseudodiploidies. The number of patients with t(9,22) were similar to those reported, and showed the well-known features of poor prognosis. Other findings are in small numbers that do not allow further analysis. It is extremely necessary to have current technical evaluation of genetic parameters in our population for adequate risk stratification in our patients, and thus make more targeted therapies according to these findings. We must continue with the conventional karyotype studies in the evaluation of our patients with ALL.

Sarcoma granulocítico gástrico: Reporte de caso y revisión de literatura / Gastric granulocytic sarcoma: Case report and literature review

Presentamos el caso de un niño de 5 años de edad, con tiempo de enfermedad de 5 semanas, caracterizado por vómitos post-prandiales, dolor abdominal en cuadrante superior derecho, presencia de una tumoración de crecimiento lento a ese nivel. Clínicamente paciente con abdomen asimétrico, con abombamiento en cuadrante superior derecho y circulación colateral, se palpaba una tumoración de 6 x 5 cm de consistencia aumentada en cuadrante superior derecho, poco móvil, no dolorosa, el resto del examen físico era negativo. Los exámenes de laboratorio mostraron un hemograma normal. Estudio de estómago y duodeno doble contraste: marcada alteración en la morfología de la cámara gástrica que se confirmaron con TAC de abdomen y pelvis. El estudio de médula ósea y citometría de flujo no evidenció infiltración de células neoplásicas y el cariotipo fue normal. Se envió a revisar las láminas y taco con la sospecha inicial de linfoma resultando con marcadores de inmunohistoquímica negativos (CD79a (-), CD20(-),CD3(-)) con TdT (+/-), ACL (+), CD117 (+), CD34 (+) y MPO(+) se concluye en SARCOMA GRANULOCÍTICO GÁSTRICO, el diagnóstico demoró 2 semanas, inició tratamiento con quimioterapia para Leucemia Mieloide con evolución clínica favorable, pero persistencia de enfermedad según estudios de imágenes posteriores.

We report the case of a five year-old boy, who presented with a five month history of post prandial vomiting, abdominal pain in the right upper quadrant and the presence of a slow growing tumor in that area. On examination the abdomen was asymmetrical, with protrusion of the right upper quadrant,collateral circulation was visible, and a 6 x 5 cm non-tender, non-painful mass was found in the upper right quadrant. There were no other positive findings on physical exam. The laboratory tests revealed a normal CBC. The stomach and duodenum double-contrast X ray showed asevere deformity of the gastric chamber, which was confirmed with a CT scan of the abdomen and pelvis.The bone marrow aspiration and flow cytometry showed no evidence of neoplastic infiltration, and the karyotype was normal. The slides and paraffin block from a biopsy taken elsewhere were reviewed and the immunohistochemistry markers were negative CD79a (-), CD20(-),CD3(-)) con TdT (+/-), ACL (+), CD117 (+), CD34 (+) y MPO(+). The final diagnosis was GRANULOCYTIC SARCOMA OF THE STOMACH. The diagnosis was delayed for two weeks beca use of the unusual pathology. The patient was treated with chemotherapy for Acute Myelogenous Leukemia, with favorable clinical response, but with persistent disease according to later imaging studies.

Evaluación de los parámetros de patología en el pronóstico de pacientes con retinoblastoma / Assessing pathology parameters in the prognosis of patients with retinoblastoma

Existe la necesidad de identificar los factores de riesgo de anatomía patológica (compromiso de humor vítreo, nervio óptico en sus diversas extensiones, esclera, cámara anterior y coroides) en globos oculares enucleados de pacientes con retinoblastoma sin tratamiento previo, para así saber en que pacientes indicar o no un tratamiento de quimioterapia. Por este motivo se llevó a cabo un estudio retrospectivo de dichos pacientes durante el período 1997-2006, en el Departamento de Pediatría del INEN. Se tuvieron 305 pacientes nuevos con retinoblastoma, de los cuales 85 ingresaron al presente estudio. Del análisis efectuado se evidenció que el compromiso aislado del humor vítreo y de nervio óptico prelaminar no constituyen factores de riesgo por los cuales haya que indicarse tratamiento de quimioterapia adicional, a diferencia de los pacientes con compromiso de nervio óptico post laminar y en aquellos con compromiso del borde quirúrgico. Así mismo se confirma el pronóstico desfavorable de la combinación de compromiso de nervio óptico son coroides, resaltando la necesidad de tratamiento de quimioterapia en este grupo.

There is a need to identify the pathologic risk factors in enucleated eyes with retinoblastoma (involvement of the vitreous, optic nerve in its different extensions, sclera, anterior chamber and choroids) in previously untreated patients to decide which patients should or should not receive adjuvant therapy. This is a retrospective analysis of 305 new patients with retinoblastoma seen in the Pediatric Department of INEN during the period of January 1997 and December 2006, 85 of these patients have been included in the present study. We found that isolated involvement of the vitreous and prelaminar optic nerve were no risk factors for giving additional chemotherapy treatment. Those with postlaminar optic nerve involvement and those with disease at the cut end of the optic nerve should receive treatment. We also found that the combination of involvement of the optic nerve and choroids carries a ban prognosis in these patients, requiring the need of additional chemotherapy treatment for this group.

Pubertad precoz transitoria en la niña / Transient precocious puberty in the girl

Objetivo: Presentar cinco casos de pubertad precoz transitoria o regresiva en la niña, forma poco usual de presentación de la pubertad precoz. Material y métodos: se revisaron las historias clínicas de pacientes de sexo femenino con pubertad precoz vistas en el Servicio de Endocrinología del Instituto Nacional de Salud del Niño entre el año 1982 y 2003. Se hallaron 5 historias de pacientes que presentaron pubertad transitoria o regresiva. Los datos de historia clinica y exámenes auxiliares se recolectaron en una ficha elaborada para este propósito. Resultados: La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 29 meses (rango: 5 meses a 7 años). Los caracteres sexuales secundarios remitieron en todos los casos, en un período promedio de 11,4 meses (rango: 3 a 20 meses). Por lo general, estos casos se presentan a edades tempranas y los caracteres sexuales regresionaron alrededor del año del inicio de su presentación. No existió progresión rápida de la edad ósea ni de la velocidad de crecimiento. La prueba de GnRH, así como el desarrollo de genitales internos detectados ecográficamente, retornaron a sus valores prepuberales en todos los casos. Conclusiones: Estas formas clínicas deben tenerse en cuenta a fin de evitar tratamientos innecesaios con frenadores de la pubertad.

Objetive: To report five cases of transient or regressive precocious puberty in girls, as an unusual form of precocious puberty. Patients and methods: The medical records of girls with precocious puberty were reviewed. Five cases of transient or regressive precocious puberty were found. They all attended the Endocrinology Unit at Instituto Nacional de Salud del Niño between the years 1982 and 2003. The clinical data and the results of the exams were recorded in a form designed for this study. Results: The mean age at time of diagnosis was 29 month (range: 5 months-7 years). The pubertal signs disappeared in a mean time of 11,4 months (range: 3-20 months). Generally, these cases appear at early ages and the puertal signs last for one year. There was no increase in the bone age maturation or growth rates. The GnRH test and the ultrasonography changes in the internal genitalia, return to a pre puberty state in all the cases. Conclusions: These clinical form must be considered in order to avoid unnecessary treatment as puberty delayers.

Linfoma no hodgkin de células B precursoras primario óseo multifocal / Non-Hodgkin B-cell precursor multifocal primary bone

Paciente mujer de 9 años natural de Huaura y procedente de Huacho, referida del Instituto de Salud del Niño con tiempo de enfermedadde 1 año y 6 meses (enero 2006), caracterizado por dolor en pierna izquierda que se intensifica con el transcurrir de los meses asociado a claudicación progresiva y fiebre, tratada en centro de salud con analgésicos, posteriormente en Hospital Regional de Huacho, con diagnóstico de artritis reumatoide juvenil y recibió tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos y metotrexate. En abril del 2007 presentó intenso dolor en miembro inferior derecho, acudió al Hospital Regional de Huacho, le tomaron radiografía que mostró fractura patológica, le colocaron bota de yeso y la trasladaron al Instituto de Salud del Niño, quienes evidenciaron tumoración en pierna izquierda y fue transferida al INEN por consulta externa de ortopedia y traumatología oncológica el 1 de junio del 2007. En el examen físico de ingreso al INEN se encontraba adelgazada, con férula de yeso tipo bota corta a nivel de la pierna derecha, hipotrofia muscular cuadricipital marcada. La pierna izquierda con desviación en varo de la tibia proximal palpándose tumoración dependiente de planos óseos mal definida, de superficie lisa y dolorosade 8 cm de diámetro. Exámenes de la boratorio muestran Hb12.5g por ciento, DHL (564 U/L). Las radiografías de pierna derecha e izquierda demuestran lesiones que comprometen ladiáfisis y la metáfisis proximal de la tibiaderecha e izquierda. Survey óseo: con lesiones osteolíticas que destruyen el cuello femoraly TAC extremidades con severa infiltración ósea en ambas tibias sin compromiso de las estructuras vasculares. Las radiografía detórax y ecografía abdómino pélvica fueron normales. El mielograma bilateral no evidencia infiltración de células neoplásicas y la citometría de flujo no detecta proliferaciones clonales primarias o secundarias. El informe anátomo patológico de la biopsia incisional de la tibia izquierda fue: Linfoma ....

Linfoma no hodkin tipo Burkitt primario yeyuno ileon EC: III con compromiso óseo (femur derecho) y testículo derecho / Non-Hodgkin lymphoma Burkitt ileum jejunum primary EC: III had bone (right femur) and right testicle

Paciente varón de 4 años y 7 meses con historia de 1 mes de evolución con tumoración en testículos derecho de evolución progresiva, tumoración intraabdominal y dolor a la movilización del muslo derecho días antes de ser referido al INEN, al examen; tumoración a nivel de fosa iliaca y flanco derecho de 12x9 cm ganglio submaxilar izquierdo de 2x2 cm y testículo derecho aumentado de volúmen y consistencia de 4x3 cm. además de zona indurada de 10x8 cm. con marcado aumento de volúmen en la mitad superior del muslo derecho con abombamiento de cara lateral externa. Exámenes de laboratorio muestran anemia leve (Hb 8.5 g por ciento) aumento de valores de DHL (1077 U/L). Se realiza TAC de abdomen que muestra lesión sólida con compromiso de asas intestinales en ileon terminal y colon ascendente: lesión sólida en bolsa escrotal derecha. TAC de muslo derecho muestra lesión sólida en bolsa escrotal derecha. TAC de muslo derecho muestra lesion lítica con compromiso de partes blandas en la mitad superior de fémur derecho. Se realiza exploración testicular derecha con toma de biopsia: LINFOMA NO HODGKIN TIPO BURKITT. Estudio de médula ósea bilatera no muestra infiltración neoplásica. Recibe tratamiento respectivo de Protocolo 8403 (quimioterapia sistémica e intratecal y radioterapia) con buena respuesta. Posterior a fase de consolidación cursa con cuadro de Obstrucción Intestinal siendo operado con hallazgos de tumoración a nivel yeyunal que estenosaba completamente la luz intestinal, estudio patológico n muestra evidencia de neoplasia. Actualmente se encuentra recibiendo tratamiento de fase de mantenimiento, durante la cual ha presentado cuadro de oftalmoplejia derecha y posteriormente parálisis facial derecha con estudio de TAC cerebro y orbitas sin alteraciones. Estudio de LCR muestra infiltración meningoencefálica (IMEI) viene recibiendo quimioterapia intrateca, radioterapia craneal y dexametasona vía oral.

Linfoma no Hodgkin tipo Burkitt primario gástrico con extenso compromiso intraabdominal y médula ósea EC: IV / Non-Hodgkin lymphoma type primary gastric lymphoma with extensive bone marrow compromise intra-abdominal EC: IV

Paciente varon de 3 años y 5 meses con historia de dolor abdominal, hiporexia, vómitos y sensación de llenura de evolución progresiva. Evaluado en otra institución, donde presenta hematemesis y evidencian tumoración intraabdominal por ecografía y TAC. Se realiza endoscopía alta que muestra lesiones ulveradas en estómagos y duodeno. Referido al INEM, al examen: palidez, anasarca y tumoración abdominal en flanco derecho y mesogástrico de 10x10cm y otra en flanco izquierdo dificil de delimitar. Exámenes de laboratorio muestran aumento de valores de DHL (5,187 U/L) y ácido úrico (513 umol/L). Endescopía alta muestra lesiones ulceradas a nivel de fondo y cuerpo gástrico, de donde se toman biopsias: LINFOMA NO HODGKIN TIPO BURKIT. TAC de abdomen muestran extenso compromiso tumoral de peritoneo, mesenterio y asas intestinales. Estudio de médula ósea bilateral muestra infiltración por enfermedad de fondo (detectado por citometría de flujo en un 5,3 por ciento). Inició tratamiento de quimioterapia, recibiendo Ciclofosfamid, Cursa con cuadro de lisis tumoral y perforación de vísceras hueca dentro de las 24 horas de aplicación de Ciclofosfamida, ingresando a sala de operaciones con confirmación de sospecha. Pasa a UCI donde cursa con falla multiorgánica, falleciendo posteriormente.

Linfoma no hodgkin tipo burkit primario gastroduodenal EC IV con compromiso renal, rectal, médula ósea, glanglionar intraabdominal y retroperitoneal / Burkit non-Hodgkin lymphoma type IV primary EC gastroduodenal kidney involvement, rectal, bone marrow, intraabdominal and retroperitoneal glanglionar

Pacientes varon con 4 años con historia de 1 mes de evolución de palidez, hiporexia y edemas en extremidades inferiores y cara de evolución progresiva, con posterior aparición de tumoración a nivel de epigastrio e hipocondrio izquierdo y sudoración nocturna profusa. Evaluado en otra institución donde se realiza TAC abdomen que muestra compromiso neoformativo de distribución mural a nivel gástrico y duodenal proximal con extenso compromiso gangliomar mesentérico y retroperitoneal, y lesiones focales renales bilaterales. Referidas a INEN, al exámen físico: palidez marcada, anasarca, con tumoración a nivel de hipocondrió izquierdo y epigastrio de 12 x 8 cm. Exámenes de laboratorio muestran anemias severas (Hb: 5,8gr por ciento), leucocitosis sin hemoblastosis (20,800/mm), hipoalbuminemia (20gr/L) y valores elevados de DHL (10,763 U/L) y ácido úrico (442 umol/L). Informe de TAC de abdomen (realizada en otra innstitución, informada en INEM) revela extensa filtración gastroduodenal con marcado engrosamiento mural y adenomegalias retreoperitoneales y mesentéricas, además de imágenes hipodensas en ambos biopsias: LINFOMA NO HODKIN TIPO BURKITT. Estudio de médula ósea bilateral muestra infiltración neoplásica por enfermedad de fondo (82 por ciento y 9 por ciento en CIP Y CIPI respectivamente). Recibe tratamiento bajo Protocolo 8403 (quimioterapia sistémica e intratecal), cursando con sindrome de lisis tumoral e insuficiencia renal aguda, posteriormente con buena respuesta clínica radiológica en médula ósea y endoscópica.