P2RY1/ALK3-Expressing Cells within the Adult Human Exocrine Pancreas Are BMP-7 Expandable and Exhibit Progenitor-like Characteristics.

Treatment of human pancreatic non-endocrine tissue with Bone Morphogenetic Protein 7 (BMP-7) leads to the formation of glucose-responsive ß-like cells. Here, we show that BMP-7 acts on extrainsular cells expressing PDX1 and the BMP receptor activin-like kinase 3 (ALK3/BMPR1A). In vitro lineage tracing indicates that ALK3+ cell populations are multipotent. PDX1+/ALK3+ cells are absent from islets but prominently represented in the major pancreatic ducts and pancreatic duct glands. We identified the purinergic receptor P2Y1 (P2RY1) as a surrogate surface marker for PDX1. Sorted P2RY1+/ALK3bright+ cells form BMP-7-expandable colonies characterized by NKX6.1 and PDX1 expression. Unlike the negative fraction controls, these colonies can be differentiated into multiple pancreatic lineages upon BMP-7 withdrawal. RNA-seq further corroborates the progenitor-like nature of P2RY1+/ALK3bright+ cells and their multilineage differentiation potential. Our studies confirm the existence of progenitor cells in the adult human pancreas and suggest a specific anatomical location within the ductal and glandular networks.

Human treg cells are characterized by low/negative CD6 expression.

Natural regulatory T cells (nTreg) can suppress different immune-cell responses and maintain the balance between tolerance and immunity in the individual. These cells are defined by CD4+ , CD25hi, and FOXP3+ expression, although a variety of other nTreg-associated markers have been reported to be expressed at different levels (e.g., HLA-DR, CTLA-4, GARP, Helios, CD39, etc.), presumably reflecting different functional stages of the heterogeneous nTreg population. Several markers show low/negative expression (i.e., CD127, CD49d, and CD26), but none of these markers are specific to nTreg. CD25hi expression has been a useful surface marker to identify/isolate nTreg; however, CD25 is also expressed on "adaptive" or "induced" Treg, as well as in activated conventional T cells. In addition, the fact that FOXP3 is also found in CD25 low/negative CD4+ T cells, and in a subset of CD8+ T cells, further complicates the definition of a specific nTreg marker. Although CD4+, CD25hi, and CD127low/negative markers characterize the majority of nTreg, it is still imperative to find additional surface-marker combinations that improve the identification/isolation of nTreg and their subsets. Herein, we present evidence that CD4+ CD25hi CD6(lo/-) nTreg have high expression of FOXP3and exhibit in vitro suppressive activity on CD8+ T-cell proliferation. Dot-plot analyses of CD4+ cells, with CD6, CD127, CD49d, or CD26 reveal that a higher enrichment yield of CD25hi FOXP3+ cells can be achieved in the combined CD6(lo/-) CD127(lo/-) population. We conclude that FOXP3+ nTreg cells are characterized by CD6(lo/-) expression, providing a new tool for the identification of nTreg cells without recourse to intracellular staining, and for the purification of these cells by negative selection.

Disminución del CD6 en Linfocitos periféricos y en Ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de mama / Reduction of CDG in peripheral blood lymphocytes and lymph nodes in patients presenting with breast cancer

Se estudió la expresión de la molécula CD6 en células mononucleares periféricas y en ganglios linfáticos axilares de 30 pacientes con cáncer de mama, sin tratamiento oncoespecífico previo, mediante las técnicas de inmunofluorescencia indirecta e inmunohistoquímica respectivamente. Se utilizó el anticuerpo monoclonal (AcM) IOR-TI (anti-CD6). Los resultados obtenidos en células mononucleares mostraron una disminución de la significación estadística (p < 0,01) de las células CD6+ de pacientes con relación a los controles, estas variaciones fueron más evidentes en estadíos avanzados. En el estudio de ganglios el resultado más relevante fue el aumento del por ciento de casos con baja expresión de células CD6+ y la correlación (p < 0,01) entre los niveles de células CD6+ en sangre periférica y ganglios(AU)

Disminucion del CD6 en linfocitos perifericos y en ganglios linfaticos en pacientes con cancer de mama / Reduction of CDG in peripheral blood lymphocytes and lymph nodes in patients presenting with breast cancer

Se estudio la expresion de la molecula CD6 en celulas mononucleares perifericas y en ganglios linfaticos axilares de 30 pacientes con cancer de mama, sin tratamiento oncoespecifico previo, mediante las tecnicas de inmunofluorescencia indirecta e inmunohistoquimica respectivamente. Se utilizo el anticuerpo monoclonal (AcM) IOR-TI (anti-CD6). Los resultados obtenidos en celulas mononucleares mostraron una disminucion de la significacion estadistica (p < 0,01) de las celulas CD6+ de pacientes con relacion a los controles, estas variaciones fueron mas evidentes en estadios avanzados. En el estudio de ganglios el resultado mas relevante fue el aumento del por ciento de casos con baja expresion de celulas CD6+ y la correlacion (p < 0,01) entre los niveles de celulas CD6+ en sangre periferica y ganglios

Disminucion de los linfocitos CD3+ de sangre periferica en pacientes con linfomas / Decrase of CD3+ lymphocytes in the peripheral blood of lymphoma patients

Los anticuerpos monoclonales anti-celula T fueron probados por inmunoflorescencia sobre celulas mononucleares perifericas obtenidas de 99 pacientes con linfomas no Hodgkin (LNH), 84 con enfermedad de Hodgkin (EH) y 16 adultos sanos. El objetivo de este estudio es describir la expresion de antigenos de diferenciacion leucocitarios humanos CD3, CD4 y CD8 en los linfocitos circulantes de pacientes sin tratamiento previo. Las comparaciones de patrones de reactividad entre los pacientes y los adultos sanos permitio observar que las medias de los valores porcentuales de celulas CD3+ fueron estadisticamente diferentes (p<0,001), a expensas de una alta frecuencia de individuos con conteos bajos CD3+ en ambas entidades, asi como frecuentes alteraciones de las subpoblaciones CD4+ y CD8+, aunque con diferencias estadisticamente no significativas en cada grupo de pacientes en relacion con el control sano. El fenotipo CD3+, CD4+ CD8+ no logro discriminar las muestras de pacientes con EH de los LNH, como era lo esperado, dada la heterogeneidad de ambos procesos

Disminución de los linfocitos CD3+ de sangre periférica en pacientes con linfomas / Decrase of CD3+ lymphocytes in the peripheral blood of lymphoma patients

Los anticuerpos monoclonales anti-célula T fueron probados por inmunoflorescencia sobre células mononucleares periféricas obtenidas de 99 pacientes con linfomas no Hodgkin (LNH), 84 con enfermedad de Hodgkin (EH) y 16 adultos sanos. El objetivo de este estudio es describir la expresión de antígenos de diferenciación leucocitarios humanos CD3, CD4 y CD8 en los linfocitos circulantes de pacientes sin tratamiento previo. Las comparaciones de patrones de reactividad entre los pacientes y los adultos sanos permitió observar que las medias de los valores porcentuales de células CD3+ fueron estadísticamente diferentes (p<0,001), a expensas de una alta frecuencia de individuos con conteos bajos CD3+ en ambas entidades, así como frecuentes alteraciones de las subpoblaciones CD4+ y CD8+, aunque con diferencias estadísticamente no significativas en cada grupo de pacientes en relación con el control sano. El fenotipo CD3+, CD4+ CD8+ no logró discriminar las muestras de pacientes con EH de los LNH, como era lo esperado, dada la heterogeneidad de ambos procesos (AU)

Comparación de la producción del factor inhibidor de la migración de los leucocitos en recién nacidos y adultos / Comparison of production of leucocyte migration inhibition factor in newborns and adults

Para evaluar la madurez del sistema inmune en recién nacidos que por motivos diagnósticos lo requieren, es imprescindibles conocer los parámetros normales. Conociendo la importancia del factor inhibidor de de la migración de los leucocitos(FIML) y al no tener referencias en cuanto a la producción de esta linfoquina en la etapa neonatal, se decidió comparar la capacidad que tienen los linfocitos T de producir FIML, cuando han sido estimulados con antígenos y con el mitógeno fitohemaglutinina en individuos adultos sanos y niños recién nacidos por parto normal, y en estos últimos se explora la inhibión de la migración de los leucocitos de sangre de cordón umbilical incubados con FIMI, específico para un antígeno. Se concluyó que los recién nacidos no responden a los antígenos de memoria y sí lo hacen a la fitohemaglutinina y al FIML, específico para un antígeno

Comparación de la producción del factor inhibidor de la migración de los leucocitos en recién nacidos y adultos / Comparison of production of leucocyte migration inhibition factor in newborns and adults

Para evaluar la madurez del sistema inmune en recién nacidos que por motivos diagnósticos lo requieren, es imprescindibles conocer los parámetros normales. Conociendo la importancia del factor inhibidor de de la migración de los leucocitos(FIML) y al no tener referencias en cuanto a la producción de esta linfoquina en la etapa neonatal, se decidió comparar la capacidad que tienen los linfocitos T de producir FIML, cuando han sido estimulados con antígenos y con el mitógeno fitohemaglutinina en individuos adultos sanos y niños recién nacidos por parto normal, y en estos últimos se explora la inhibión de la migración de los leucocitos de sangre de cordón umbilical incubados con FIMI, específico para un antígeno. Se concluyó que los recién nacidos no responden a los antígenos de memoria y sí lo hacen a la fitohemaglutinina y al FIML, específico para un antígeno

Estudio fenotípico de células asesinas activadas por linfoquinas (LAK) humanas / Phenotypic study of lymphokine activated killer cells (LAK

Se estimularon poblaciones de linfocitos T enriquecidos con interleukina-2 recombinante para obtener células asesinas activadas por lifoquinas (LAK). Se ensayó su capacidad citotóxica, frente a diferentes lineas tumorales. Se estudió la expresión de marcadores fenotípicos con un panel de anticuerpos monoclonales (AcM) empleando inmunofluorescencia indirecta y análisis citofluorométrico. Los resultados indican ligeras variaciones en la expresión de antígenos de células T y un incremento en la expresión de antígenos NK inmaduros y asociados con la proliferación

Estudio fenotípico de células asesinas activadas por linfoquinas (LAK) humanas / Phenotypic study of lymphokine activated killer cells (LAK

Se estimularon poblaciones de linfocitos T enriquecidos con interleukina-2 recombinante para obtener células asesinas activadas por lifoquinas (LAK). Se ensayó su capacidad citotóxica, frente a diferentes lineas tumorales. Se estudió la expresión de marcadores fenotípicos con un panel de anticuerpos monoclonales (AcM) empleando inmunofluorescencia indirecta y análisis citofluorométrico. Los resultados indican ligeras variaciones en la expresión de antígenos de células T y un incremento en la expresión de antígenos NK inmaduros y asociados con la proliferación

Cuantificación de linfocitos T auxiliadores y supresores en adultos y recién nacidos

Se estudiaron las subpoblaciones de linfocitos T auxiliadores y supresores en sangre de cordón umbilical mediante anticuerpos monoclonales IOR T4 y T8 producidos en el Instituto Nacional de Oncología y Radiología ("cluster" de diferenciación 4 y 8 respectivamente), para valorar el estado inmunológico en 30 recién nacidos a término, con peso normal (grupo estudio). Los resultados fueron comparados con el grupo control, constituído por 21 donantes voluntarios sanos con edades entre 18 y 30 años. En células mononucleares periféricas de adultos, los valores para T4 fueron de 46,9 (más-menos)1,67 y para T8 de 26,7 (más-menos) 2. En sangre de cordón umbilical se halló para T4 un valor de 39,56 (más-menos) 2,8 y de 49,13 (más-menos) 4,4 pata T8, por lo que existen diferencias altamente significativas entre ambos grupos. Se valoró la posible inmadurez funcional de los linfocitos en el neonato (AU)

Estudio de la reducción intracelular del azul de nitrotetrazolio (NBT) en los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos de pacientes con cáncer de mama / Study of intracellular reduction of nitrotetrazolium blue (NBT) in neutrophil polymorphonuclear leukocytes in patients with breast cancer

Se investigó la reducción del azul de nitrotetrazolio (NBT) por polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) en 131 pacientes con cáncer de mama (CaMa). Las anomalìas observadas consistieron en disminuciòn de la reducción del NBT en pacientes mayores de 40 años de edad, bajos porcentajes de células formazán positivas en pacientes del mismo grupo etario con enfermedades mamarias benignas (EMBs) en relación con controles sanos. Las diferencias fueron entre los valores de las medias del último grupo, comparados con la poblaciòn con CaMa en su conjunto, la del grupo en etapa clìnica II y aquellas en etapa IIIa estadísticamente significativas (p<0,05). Resultados similares fueron observados cuando mujeres con menos de 40 años de edad con cualquier enfermedad mamaria fueron comparadas con el grupo control sano de la misma edad, la diferencia entre el valor de la media de pacientes con enfermedades mamarias benignas y malignas no fue significativa. Los valores elevados o subnormales no fueron adjudicables a infecciones agudas ni a enfermedades crónicas de base. Los resultados confirman hallazgos de otros investigadores y apuntan hacia una disfunciòn de los PMNs en el 32% de las pacientes con CaMa estudiadas

Estudio de la reducción intracelular del azul de nitrotetrazolio (NBT) en los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos de pacientes con cáncer de mama / Study of intracellular reduction of nitrotetrazoliu blue (NBT) in neutrophil polymorphonuclear leukocytes in patients with breast cancer

Se investigó la reducción del azul de nitrotetrazolio (NBT) por polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) en 131 pacientes con cáncer de mama (CaMa). Las anomalìas observadas consistieron en disminuciòn de la reducción del NBT en pacientes mayores de 40 años de edad, bajos porcentajes de células formazán positivas en pacientes del mismo grupo etario con enfermedades mamarias benignas (EMBs) en relación con controles sanos. Las diferencias fueron entre los valores de las medias del último grupo, comparados con la poblaciòn con CaMa en su conjunto, la del grupo en etapa clìnica II y aquellas en etapa IIIa estadísticamente significativas (p<0,05). Resultados similares fueron observados cuando mujeres con menos de 40 años de edad con cualquier enfermedad mamaria fueron comparadas con el grupo control sano de la misma edad, la diferencia entre el valor de la media de pacientes con enfermedades mamarias benignas y malignas no fue significativa. Los valores elevados o subnormales no fueron adjudicables a infecciones agudas ni a enfermedades crónicas de base. Los resultados confirman hallazgos de otros investigadores y apuntan hacia una disfunciòn de los PMNs en el 32

de las pacientes con CaMa estudiadas

Niveles sericos de algunos indicadores bioquimico-nutricionales en pacientes con trasplante renal / Serum levels of some biochemical-nutritional indicators in patients with renal transplantation

Se cuantifican algunos indicadores bioquímico-nutricionales como albúmina, transferrina y las proteínas totales en suero en un grupo de 14 pacientes con insuficiencia renal crónica terminal antes del trasplante y en períodos de 15, 30, 90, 180 y 365 días posterior a dicho proceder. Las determinaciones de estos parámetros efectuados en pacientes con IRC ofrecieron valores por debajo y con diferencias significativas (p 0.01) respecto al grupo de control normal estudiado; lo que reafirma la prevalencia de malnutrición encontrada en esta población. Estos valores muestran un aumento progresivo posterior al trasplante renal, llegando tanto la albúmina como las proteínas totales a igual al grupo control a los 180 días, mientras que la transferrina lo hizo a los 365 días. Se concluye que hubo una recuperación bioquímico-nutricional al año del trasplante en pacientes con evolución satisfactoria, lo que concuerda más con el criterio clínico

Transferrina sérica: purificación, obtención del antisuero específico y estandarización del método de cuantificación / Serum transferrin: purification, attainment of specific antiserum and standardization of quantitation method

Se informa que la transferrina es una proteína que tiene importantes funciones en diversos mecanismos del organismo, por lo que su determinación puede adquirir importancia diagnóstica y pronóstica en diferentes enfermedades. Se describen los métodos para la purificación de transferrina sérica, la obtención de su antisuero específico y la estandarización del método inmunoquímico de cuantificación. Se expresa los valores de transferrina sérica en diferentes grupos etarios de individuos sanos de nuestra población, así como niños con enfermedades gastrointestinales. Se discute el valor clínico de esta determinación

Transferrina sérica: purificación, obtención del antisuero específico y estandarización del método de cuantificación / Serum transferrin: purification, attainment of specific antiserum and standardization of quantitation method

Se informa que la transferrina es una proteína que tiene importantes funciones en diversos mecanismos del organismo, por lo que su determinación puede adquirir importancia diagnóstica y pronóstica en diferentes enfermedades. Se describen los métodos para la purificación de transferrina sérica, la obtención de su antisuero específico y la estandarización del método inmunoquímico de cuantificación. Se expresa los valores de transferrina sérica en diferentes grupos etarios de individuos sanos de nuestra población, así como niños con enfermedades gastrointestinales. Se discute el valor clínico de esta determinación

Hallazgos inmunológicos en algunas enfermedades bulosas: revisión bibliográfica

Se hace una revisión bibliográfica de los avances recientes más importantes en la inmunología de las enfermedades bulosas. Se confecciona una tabla que resume los hallazgos inmunológicos, relacionando la entidad clínica con los anticuerpos específicos (en tejidos y suero) y el depósito de complemento de las lesiones(AU)