[XVI Post-ECTRIMS Meeting: review of the new developments presented at the 2023 ECTRIMS Congress (I)]. / XVI Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2023 (I).

The XVI Post-ECTRIMS meeting took place in Seville on 20 and 21 October 2023. This meeting was attended by neurologists specialising in multiple sclerosis (MS) from Spain, who shared a summary of the most interesting innovations at the ECTRIMS congress, which had taken place in Milan the previous week. The aim of this article is to summarise new developments related to the pathogenesis, diagnosis and prognosis of MS. The contributions of innate immunity and central nervous system resident cells, including macrophages and microglia in MS pathophysiology and as therapeutic targets were discussed. Compartmentalised intrathecal inflammation was recognised as central to understanding the progression of MS, and the relationship between inflammatory infiltrates and disease progression was highlighted. Perspectives in demyelinating pathologies were reviewed, focusing on neuromyelitis optica and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, highlighting their pathophysiological and diagnostic differences compared to MS. Advances in neuroimaging were also discussed, and especially the analysis of active chronic lesions, such as paramagnetic rim lesions. In the absence of clinical improvements in trials of remyelinating treatments, methodological strategies to optimise the design of future studies were proposed. Breakthroughs in detecting the prodromal phase of MS, the use of biomarkers in body fluids to assess activity, progression and treatment response, and research on progression independent of flares were addressed. The need to define criteria for radiologically isolated syndrome and to clarify the concept was also discussed.

TITLE: XVI Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2023 (I).La XVI edición de la reunión Post-ECTRIMS se celebró los días 20 y 21 de octubre de 2023 en Sevilla. Este encuentro reunió a neurólogos especialistas en esclerosis múltiple (EM) de España, quienes compartieron un resumen de las innovaciones más destacables del congreso ECTRIMS, acontecido en Milán la semana anterior. El objetivo de este artículo es sintetizar las novedades relativas a la patogenia, el diagnóstico y el pronóstico de la EM. Se destacaron las contribuciones de la inmunidad innata y las células residentes del sistema nervioso central, incluyendo macrófagos y microglía, en la patofisiología de la EM y como objetivos terapéuticos. La inflamación intratecal compartimentada se reconoció como fundamental para entender la progresión de la EM, y destaca la relación entre infiltrados inflamatorios y la evolución de la enfermedad. Se revisaron perspectivas en patologías desmielinizantes, enfocadas en la neuromielitis óptica y la enfermedad asociada a anticuerpos contra la glucoproteína de mielina de oligodendrocitos, subrayando sus distinciones patofisiológicas y diagnósticas con la EM. También se abordaron los avances en neuroimagen, especialmente en el análisis de las lesiones crónicas activas, como las lesiones con borde paramagnético. Ante la ausencia de mejoras clínicas en ensayos de tratamientos remielinizantes, se propusieron estrategias metodológicas para optimizar el diseño de futuros estudios. Se abordaron los avances en la detección de la fase prodrómica de la EM, el uso de biomarcadores en fluidos corporales para evaluar la actividad, la progresión y la respuesta al tratamiento, y la investigación sobre la progresión independiente de la actividad de brote. Además, se debatió sobre la necesidad de definir criterios para el síndrome radiológico aislado o precisar su concepto.

[15th Post-ECTRIMS Meeting: a review of the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress (Part II)]. / XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (II).

INTRODUCTION: On 4 and 5 November 2022, Madrid hosted the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, where neurologists specialised in multiple sclerosis outlined the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress, held in Amsterdam from 26 to 28 October. AIM: To synthesise the content presented at the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, in an article broken down into two parts. DEVELOPMENT: This second part describes the new developments in terms of therapeutic strategies for escalation and de-escalation of disease-modifying therapies (DMT), when and in whom to initiate or switch to highly effective DMT, the definition of therapeutic failure, the possibility of treating radiologically isolated syndrome and the future of personalised treatment and precision medicine. It also considers the efficacy and safety of autologous haematopoietic stem cell transplantation, different approaches in clinical trial design and outcome measures to assess DMT in progressive stages, challenges in the diagnosis and treatment of cognitive impairment, and treatment in special situations (pregnancy, comorbidity and the elderly). In addition, results from some of the latest studies with oral cladribine and evobrutinib presented at ECTRIMS 2022 are shown.

TITLE: XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (II).Introducción. El 4 y el 5 de noviembre se celebró en Madrid la Reunión Post-ECTRIMS, en la que neurólogos expertos en esclerosis múltiple resumieron las principales novedades presentadas en el congreso de ECTRIMS 2022, celebrado entre el 26 y el 28 de octubre en Ámsterdam. Objetivo. Sintetizar las ponencias que tuvieron lugar en la Reunión Post-ECTRIMS, en un artículo desglosado en dos partes. Desarrollo. En esta segunda parte, se presentan las novedades sobre las estrategias terapéuticas de escalado y desescalado de los tratamientos modificadores de la enfermedad (TME), cuándo y a quién iniciar o cambiar a TME de alta eficacia, la definición de fracaso terapéutico, la posibilidad de tratar el síndrome radiológico asilado, el futuro del tratamiento personalizado y la medicina de precisión, la eficacia y seguridad del autotrasplante de células madre hematopoyéticas, diferentes aproximaciones en el diseño de ensayos clínicos y en las medidas de resultados para evaluar TME en fases progresivas, retos en el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo, y tratamiento en situaciones especiales (embarazo, comorbilidad y personas mayores). Además, se muestran los resultados de algunos de los últimos estudios realizados con cladribina oral y evobrutinib presentados en el ECTRIMS 2022.

[15th Post-ECTRIMS Meeting: a review of the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress (Part I)]. / XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (I).

INTRODUCTION: On 4 and 5 November 2022, Madrid hosted the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, where neurologists specialised in multiple sclerosis (MS) outlined the most relevant novelties presented at the 2022 ECTRIMS Congress, held in Amsterdam from 26 to 28 October. AIM: To synthesise the content presented at the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, in an article broken down into two parts. DEVELOPMENT: In this first part, the initial events involved in the onset of MS, the role played by lymphocytes and the migration of immune system cells into the central nervous system are presented. It describes emerging biomarkers in body fluids and imaging findings that are predictive of disease progression and useful in the differential diagnosis of MS. It also discusses advances in imaging techniques which, together with a better understanding of the agents involved in demyelination and remyelination processes, provide a basis for dealing with remyelination in the clinical setting. Finally, the mechanisms triggering the inflammatory reaction and neurodegeneration involved in MS pathology are reviewed.

TITLE: XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (I).Introducción. El 4 y el 5 de noviembre se celebró en Madrid la XV edición de la Reunión Post-ECTRIMS, donde neurólogos expertos en esclerosis múltiple (EM) resumieron las principales novedades presentadas en el congreso de ECTRIMS 2022, celebrado en Ámsterdam entre el 26 y el 28 de octubre. Objetivo. Sintetizar las ponencias que tuvieron lugar en la Reunión Post-ECTRIMS, en un artículo desglosado en dos partes. Desarrollo. En esta primera parte se presentan los primeros eventos involucrados en el inicio de la EM, la implicación de los linfocitos y la migración de células del sistema inmunitario hacia el sistema nervioso central. Se describen los biomarcadores emergentes en fluidos corporales y los hallazgos de imagen que permiten predecir la evolución de la enfermedad, y que resultan útiles en el diagnóstico diferencial de la EM. También se exponen los avances en las técnicas de imagen que, junto con un mayor conocimiento de los agentes involucrados en los procesos de desmielinización y remielinización, proporcionan una base para abordar la remielinización en el entorno clínico. Por último, se repasan los mecanismos desencadenantes de la reacción inflamatoria y la neurodegeneración implicados en la patología de la EM.

[Periodic plasmapheresis as maintenance treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis, a new therapeutic line? A case report]. / Plasmaféresis periódica como tratamiento de mantenimiento en la esclerosis múltiple remitente-recurrente, ¿nueva línea terapéutica? A propósito de un caso.

INTRODUCTION: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treatment has significantly changed in recent years because of the discovery of new molecules that have shown efficacy as maintenance treatment. However, the classical treatment for acute attacks is based on corticosteroids administration, being the periodical plasmapheresis the alternative treatment in the case of refractory patients. We introduce a case of relapsing-remitting multiple sclerosis treated with a classical acute attacks therapy: plasmapheresis. CASE REPORT: The case of a 39-year-old patient who was diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis, postpartum debut and aggresive course, who, after suboptimal response to disease modifying therapies (alemtuzumab and ocrelizumab), receives combination treatment with outpatient periodic plasmapheresis every 3 weeks as maintenance therapy. Good tolerance and response. Clinical stability with this treatment. She has not required new hospital admissions for acute attacks of multiple sclerosis from February 2020 to March 2021. CONCLUSION: Although more specific studies are needed, this case provides information on a potential new maintenance treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis refractory to disease-modifying drug therapies.

TITLE: Plasmaféresis periódica como tratamiento de mantenimiento en la esclerosis múltiple remitente-recurrente, ¿nueva línea terapéutica? A propósito de un caso.Introducción. El tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente ha evolucionado significativamente en los últimos años con el descubrimiento de nuevas moléculas eficaces como tratamiento de mantenimiento. Por otro lado, el tratamiento de los brotes de esta enfermedad se basa clásicamente en corticoides, y en los casos refractarios a esta terapia se utiliza plasmaféresis. Presentamos un caso de esclerosis múltiple remitente-recurrente tratada periódicamente con una terapia que se ha utilizado clásicamente para los brotes: plasmaféresis. Caso clínico. Mujer de 39 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente de inicio en el posparto, gran carga lesional y curso agresivo, en quien, ante una respuesta subóptima a terapias modificadoras de la enfermedad (alemtuzumab y ocrelizumab), se decide iniciar un tratamiento combinado junto con plasmaféresis periódicas ambulatorias cada tres semanas como tratamiento de mantenimiento. Se constata una buena tolerancia a esta terapia y evolución, y se produce estabilidad clínica. No ha requerido nuevos ingresos hospitalarios por brotes desde febrero de 2020 a marzo de 2021. Conclusión. Aunque es necesario que se realicen más estudios, este caso ofrece información sobre un potencial tratamiento de mantenimiento para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente refractaria a terapias con fármacos modificadores de la enfermedad.

Plasmaféresis periódica como tratamiento de mantenimiento en la esclerosis múltiple remitente-recurrente, ¿nueva línea terapéutica? A propósito de un caso / Periodic plasmapheresis as maintenance treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis, a new therapeutic line? A case report

Introducción: El tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente ha evolucionado significativamente en los últimos años con el descubrimiento de nuevas moléculas eficaces como tratamiento de mantenimiento. Por otro lado, el tratamiento de los brotes de esta enfermedad se basa clásicamente en corticoides, y en los casos refractarios a esta terapia se utiliza plasmaféresis. Presentamos un caso de esclerosis múltiple remitente-recurrente tratada periódicamente con una terapia que se ha utilizado clásicamente para los brotes: plasmaféresis. Caso clínico: Mujer de 39 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente de inicio en el posparto, gran carga lesional y curso agresivo, en quien, ante una respuesta subóptima a terapias modificadoras de la enfermedad (alemtuzumab y ocrelizumab), se decide iniciar un tratamiento combinado junto con plasmaféresis periódicas ambulatorias cada tres semanas como tratamiento de mantenimiento. Se constata una buena tolerancia a esta terapia y evolución, y se produce estabilidad clínica. No ha requerido nuevos ingresos hospitalarios por brotes desde febrero de 2020 a marzo de 2021. Conclusión: Aunque es necesario que se realicen más estudios, este caso ofrece información sobre un potencial tratamiento de mantenimiento para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente refractaria a terapias con fármacos modificadores de la enfermedad.(AU)

Introduction: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treatment has significantly changed in recent years because of the discovery of new molecules that have shown efficacy as maintenance treatment. However, the classical treatment for acute attacks is based on corticosteroids administration, being the periodical plasmapheresis the alternative treatment in the case of refractory patients. We introduce a case of relapsing-remitting multiple sclerosis treated with a classical acute attacks therapy: plasmapheresis. Case report: The case of a 39-year-old patient who was diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis, postpartum debut and aggresive course, who, after suboptimal response to disease modifying therapies (alemtuzumab and ocrelizumab), receives combination treatment with outpatient periodic plasmapheresis every 3 weeks as maintenance therapy. Good tolerance and response. Clinical stability with this treatment. She has not required new hospital admissions for acute attacks of multiple sclerosis from February 2020 to March 2021. Conclusion: Although more specific studies are needed, this case provides information on a potential new maintenance treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis refractory to disease-modifying drug therapies.(AU)

Vacunación frente al SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple / Vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis

Introducción: La reciente disponibilidad de vacunas contra el SARS-CoV-2 ha suscitado dudas en determinados colectivos de pacientes, como los que padecen esclerosis múltiple. Sin embargo, en la actualidad hay pocas publicaciones que ofrezcan información en este sentido. Se recopila la información disponible sobre la seguridad y la eficacia de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis mú ltiple, con y sin tratamiento modificador de la enfermedad.Desarrollo: Búsqueda bibliográfica enfocada en los tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2, la situación actual de su aprobación, y los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de las vacunas en pacientes con esclerosis múltiple, incluidas las nuevas vacunas frente a la COVID-19. A partir de esta búsqueda, se ha diseñado el documento recogiendo la evidencia actual y las recomendaciones de expertos. No existen datos sobre la seguridad y la eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple. Sin embargo, los datos disponibles permiten prever que las vacunas de tipo ARN mensajero (ARNm) frente al SARS-CoV-2 son tan seguras en ellos como en el resto de los individuos. Algunos de los tratamientos inmunosupresores podrían reducir la efectividad de las vacunas y requerir la planificación del momento de su administración, preferentemente antes del inicio del tratamiento en caso de ser posible.Conclusión: Los datos disponibles permiten recomendar las vacunas de tipo ARNm frente al SARS-CoV-2 en los pacientes con esclerosis múltiple. En los pacientes con fingolimod, cladribina, alemtuzumab, ocrelizumab y rituximab, sería recomendable la vacunación previa al inicio de la medicación cuando sea posible.(AU)

Introduction: The recent availability of SARS-CoV-2 vaccines has raised concerns in certain patient groups, such as those with multiple sclerosis. However, there are currently few publications that provide information on this issue. We pooled the information available on the safety and efficacy of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis, with and without disease-modifying therapy. Development: The study consisted in a literature search focused on the types of SARS-CoV-2 vaccines, the current status of their approval, and the data available on the safety and efficacy of vaccines in patients with multiple sclerosis, including the new COVID-19 vaccines. Based on this search, the document has been designed taking into account current evidence and expert recommendations. There are no data on the safety and efficacy of SARS-CoV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis. However, evidence does exist to suggest that messenger RNA (mRNA) vaccines against SARS-CoV-2 are as safe in these patients as in other individuals. Some therapies with immunosuppressants might reduce the effectiveness of these vaccines and require the scheduling of their administration, preferably before the start of treatment if possible. Conclusion: The data available make it possible to recommend mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis. In patients on fingolimod, cladribine, alemtuzumab, ocrelizumab and rituximab, vaccination prior to the initiation of medication administration would be recommendable whenever possible.(AU)

[Vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis]. / Vacunación frente al SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple.

INTRODUCTION: The recent availability of SARS-CoV-2 vaccines has raised concerns in certain patient groups, such as those with multiple sclerosis. However, there are currently few publications that provide information on this issue. We pooled the information available on the safety and efficacy of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis, with and without disease-modifying therapy. DEVELOPMENT: The study consisted in a literature search focused on the types of SARS-CoV-2 vaccines, the current status of their approval, and the data available on the safety and efficacy of vaccines in patients with multiple sclerosis, including the new COVID-19 vaccines. Based on this search, the document has been designed taking into account current evidence and expert recommendations. There are no data on the safety and efficacy of SARS-CoV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis. However, evidence does exist to suggest that messenger RNA (mRNA) vaccines against SARS-CoV-2 are as safe in these patients as in other individuals. Some therapies with immunosuppressants might reduce the effectiveness of these vaccines and require the scheduling of their administration, preferably before the start of treatment if possible. CONCLUSION: The data available make it possible to recommend mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis. In patients on fingolimod, cladribine, alemtuzumab, ocrelizumab and rituximab, vaccination prior to the initiation of medication administration would be recommendable whenever possible.

TITLE: Vacunación frente al SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple.Introducción. La reciente disponibilidad de vacunas contra el SARS-CoV-2 ha suscitado dudas en determinados colectivos de pacientes, como los que padecen esclerosis múltiple. Sin embargo, en la actualidad hay pocas publicaciones que ofrezcan información en este sentido. Se recopila la información disponible sobre la seguridad y la eficacia de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple, con y sin tratamiento modificador de la enfermedad. Desarrollo. Búsqueda bibliográfica enfocada en los tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2, la situación actual de su aprobación, y los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de las vacunas en pacientes con esclerosis múltiple, incluidas las nuevas vacunas frente a la COVID-19. A partir de esta búsqueda, se ha diseñado el documento recogiendo la evidencia actual y las recomendaciones de expertos. No existen datos sobre la seguridad y la eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple. Sin embargo, los datos disponibles permiten prever que las vacunas de tipo ARN mensajero (ARNm) frente al SARS-CoV-2 son tan seguras en ellos como en el resto de los individuos. Algunos de los tratamientos inmunosupresores podrían reducir la efectividad de las vacunas y requerir la planificación del momento de su administración, preferentemente antes del inicio del tratamiento en caso de ser posible. Conclusión. Los datos disponibles permiten recomendar las vacunas de tipo ARNm frente al SARS-CoV-2 en los pacientes con esclerosis múltiple. En los pacientes con fingolimod, cladribina, alemtuzumab, ocrelizumab y rituximab, sería recomendable la vacunación previa al inicio de la medicación cuando sea posible.

[EMCAM (Multiple Sclerosis Autonomous Community of Madrid) document for the management of patients with multiple sclerosis during the SARS-CoV-2 pandemic]. / Documento EMCAM (Esclerosis Múltiple Comunidad Autónoma de Madrid) para el manejo de pacientes con esclerosis múltiple durante la pandemia de SARS-CoV-2.

INTRODUCTION: The current SARS-CoV-2 pandemic is forcing neurologists to carry out a series of adaptations in the management of multiple sclerosis. Neurologists must weigh up the need to start or continue disease-modifying treatments against the risk of infection, the risk of complications from the infection, and the risk of multiple sclerosis activity. Since this is an unprecedented situation, most decisions are being made on the basis of a theoretical approach and the criteria of each neurologist. AIMS: The aim of this study is conduct a literature search to collect available evidence on the relationship between disease-modifying therapies in multiple sclerosis and SARS-CoV-2 infection. This evidence, together with the experience of the authors in the management of patients with multiple sclerosis during the pandemic, will make it possible to offer some proposals for the treatment and follow-up of patients in this epidemiological context. DEVELOPMENT: After the literature search and our experience in the management of patients, a number of proposals for treatment are established for each drug, which must necessarily be individualised for each patient, since, in these exceptional circumstances, their peculiarities can affect the prognosis. CONCLUSIONS: The neurologist should be aware of current evidence to assess the risk-benefit of starting, maintaining and stopping disease-modifying therapies in multiple sclerosis during the pandemic.

TITLE: Documento EMCAM (Esclerosis Múltiple Comunidad Autónoma de Madrid) para el manejo de pacientes con esclerosis múltiple durante la pandemia de SARS-CoV-2.Introducción. La pandemia actual por el SARS-CoV-2 está obligando a los neurólogos a una serie de adaptaciones en el manejo de la esclerosis múltiple. Los neurólogos deben sopesar la necesidad de iniciar o continuar los tratamientos modificadores de la enfermedad en función del riesgo de infección, del riesgo de complicaciones de la infección y del riesgo de actividad de la esclerosis múltiple. Dado que ésta es una situación sin precedentes, la mayoría de las decisiones se están tomando sobre la base de un abordaje teórico y del criterio de cada neurólogo. Objetivos. Se pretende, a través de una búsqueda bibliográfica, recopilar la evidencia disponible sobre la relación entre tratamientos modificadores de la enfermedad en la esclerosis múltiple y la infección por el SARS-CoV-2. Esta evidencia, junto con la experiencia de los autores en el manejo de pacientes con esclerosis múltiple durante la pandemia, permitirá brindar algunas propuestas de tratamiento y seguimiento de los pacientes en este contexto epidemiológico. Desarrollo. Después de la búsqueda bibliográfica y de nuestra experiencia en el manejo de pacientes, se establecen unas propuestas de tratamiento sobre cada fármaco que necesariamente han de individualizarse para cada paciente, ya que, en esta circunstancia excepcional, sus peculiaridades pueden marcar el pronóstico. Conclusiones. El neurólogo debe tener conocimiento de la evidencia actual para valorar el riesgo-beneficio de iniciar, mantener y suspender los tratamientos modificadores de la enfermedad en la esclerosis múltiple durante la pandemia.

Neurofilament light chain levels in pregnant multiple sclerosis patients: a prospective cohort study.

BACKGROUND AND PURPOSE: Neurofilament light chain is a cytoskeletal protein of neurons. Its levels are increasingly recognized as measures of neuroaxonal damage. The aim of this study was to explore serum neurofilament light chain (sNfL) levels in multiple sclerosis (MS) patients and healthy controls during pregnancy and puerperium. METHODS: This was a prospective, longitudinal, single-center study. sNfL concentration was assessed using a highly sensitive single-molecule array during pregnancy and in puerperium, in a cohort of 39 pregnant patients with relapsing multiple sclerosis (P-MS). Twenty-one healthy pregnant women (HPW) served as a control group. Eight P-MS suffered relapses during pregnancy (P-MS-R) in the first or second trimesters. RESULTS: No differences in pregnancy and delivery data were observed between P-MS and HPW. P-MS showed higher sNfL values than HPW in the first trimester, independently of the presence (P = 0.002) or not (P = 0.02) of relapses during pregnancy. However, in the third trimester, only P-MS-R showed higher sNfL values than HPW (P = 0.001). These differences extended to the puerperium, where P-MS-R showed higher sNfL values than those with no relapses during gestation (P = 0.02). CONCLUSION: These data strongly suggest that sNfL levels reflect MS activity during pregnancy. Additionally, the absence of relapses during pregnancy may have a beneficial effect on neurodegeneration during puerperium.

Study of the possible link of 25-hydroxyvitamin D with Epstein-Barr virus and human herpesvirus 6 in patients with multiple sclerosis.

BACKGROUND AND PURPOSE: Although the causes of multiple sclerosis (MS) remain partially unknown, environmental and genetic factors are thought to play a role in its aetiopathogenesis. Hypovitaminosis D, Epstein-Barr virus (EBV) and human herpesvirus 6 (HHV-6) infections have been described as possible MS triggers. Our aim was to analyse the possible link between 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] and viruses in patients with MS. METHODS: We included 482 patients with MS in a 2-year study. Serum samples were collected to analyse 25(OH)D levels and, according to sample availability, antibody titres against EBV and HHV-6 by enzyme-linked immunosorbent assay. DNA was extracted from blood in order to analyse EBV and HHV-6 viral load by quantitative real-time polymerase chain reaction and to genotype MS-related single nucleotide polymorphisms (rs3135388, rs2248359 and rs12368653) when possible. RESULTS: The 25(OH)D levels were significantly higher in the first semester of the year than in the second. Carriers of the risk allele rs2248359-C showed lower 25(OH)D levels than non-carriers. For EBV, viral load was significantly higher when 25(OH)D levels were low, demonstrating an inverse correlation between 25(OH)D levels and EBV load. CONCLUSIONS: The 25(OH)D levels could be involved in the regulation of EBV replication/reactivation in patients with MS.

Genes differentially expressed by methylprednisolone in vivo in CD4 T lymphocytes from multiple sclerosis patients: potential biomarkers.

Intravenous methylprednisolone (IVMP) is the gold standard treatment in acute relapses of multiple sclerosis. Knowing the response to IVMP in advance could facilitate earlier selection of patients for subsequent courses of therapy. However, molecular mechanisms and changes in gene expression induced by methylprednisolone remain unknown. The aim of the study was to identify in vivo differentially expressed genes in relapsing-remitting multiple sclerosis patients after 3-6 days of treatment with IVMP. For this purpose, whole-genome transcription profiling of CD4+ T lymphocytes was performed before and after treatment with IVMP in 8 relapsing-remitting multiple sclerosis patients during relapse using Human GE 4x44K v2 microarrays. Differentially expressed genes were identified using a paired t test on GeneSpring v13.0 software. A P-value <0.001 and a twofold change were considered significant. Microarray data were confirmed using real-time PCR. Microarray revealed changes in gene expression: four genes were downregulated (B3GNT3, ZNF683, IFNG and TNF) and seven upregulated (DEFA4, CTSG, DEFA8P, AZU1, MPO, ELANE and PRTN3). Pathway analysis revealed the transforming growth factor-ß signaling pathway to be affected. Comparison with previously published data on in vitro methylprednisolone-regulated genes showed that SMAD7, TNF and CHI3L1 were also downregulated in vivo in relapsing-remitting multiple sclerosis patients. In summary, we performed the first in vivo transcriptome analysis in CD4+ T lymphocytes before and after the treatment with IVMP in patients with multiple sclerosis. Identification of differentially expressed genes in patients receiving IVMP could improve our understanding of the molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of IVMP and highlight potential biomarkers of the response to IVMP.

¿Rombencefalomielitis aguda recurrente del adulto o neuromielitis óptica? A propósito de un caso / Recurrent acute rhombencephalomyelitis in an adult or neuromyelitis optica? Presentation of a case

Introducción: La falta de criterios homogéneos aceptados para la definición de algunas de las patologías desmielinizantes dificulta la caracterización diagnóstica limitando la reproducibilidad de los resultados y las recomendaciones terapéuticas. Especialmente controvertidas son las formas de encefalomielitis recurrentes (EAD-RR) y otras formas infrecuentes de neuromielitis óptica (NMO).Objetivo: Describimos la evolución clínico-radiológica de un caso de EAD-RR del adulto versus NMO, seguida durante 9 años. Paciente y métodos: La paciente debutó con síntomas severos de rombencefalomielitis y la resonancia magnética (RM) craneal y medular mostraron lesiones extensas, con captación de gadolinio en el tronco encefálico y de la médula, acorde con los síntomas clínicos de la paciente. Se excluyó etiología infecciosa, el índice IgG fue normal y fueron negativos los anticuerpos para NMO. Tras tratamiento con corticoides por vía intravenosa y plasmaféresis la recuperación del episodio fue excelente. Durante el seguimiento ha presentado 7 recurrencias, preferentemente medulares, con buena recuperación, que reproducen con severidad variable los mismos síntomas. Desde el inicio ha recibido tratamiento inmunosupresor. Conclusiones: Nuestro caso comparte características clínicas con EAD-RR y NMO e ilustra que, pese a los criterios vigentes, la caracterización diagnóstica de estas entidades no es fácil (AU)

Introduction: The lack of accepted homogeneous criteria for the definition of some demyelinating diseases makes diagnostic characterization difficult and limits data interpretation and therapeutic recommendations. Recurrent encephalomyelitis (ADE-R) along with borderline cases of neuromyelitis optica (NMO) are especially controversial. Objective:To describe the clinical and radiological evolution of an adult-onset ADE-R versus NMO case throughout 9 years of follow-up. Patient and methods: Our patient presented with severe symptoms of rhombencephalomyelitis and the cranial and spinal magnetic resonance imaging (MRI) showed large lesions, with gadolinium enhancement in brainstem and spinal cord, correlating with the clinical picture. Infectious aetiology was excluded, IgG index was normal and NMO antibodies were negative. After treatment with intravenous corticosteroids and plasmapheresis, there was excellent recovery in the acute phase. During follow-up, seven relapses have occurred, mainly in the spinal cord, with good recovery and the same symptomatology, albeit with different severity. Immunosuppressive treatment was introduced since the beginning.Conclusions: Our case shares common features of both ADE-R and NMO, illustrating that diagnostic characterization is not easy in spite of current criteria (AU)

[Recurrent acute rhombencephalomyelitis in an adult or neuromyelitis optica? Presentation of a case]. / ¿Rombencefalomielitis aguda recurrente del adulto o neuromielitis óptica? A propósito de un caso.

INTRODUCTION: The lack of accepted homogeneous criteria for the definition of some demyelinating diseases makes diagnostic characterization difficult and limits data interpretation and therapeutic recommendations. Recurrent encephalomyelitis (ADE-R) along with borderline cases of neuromyelitis optica (NMO) are especially controversial. OBJECTIVE: To describe the clinical and radiological evolution of an adult-onset ADE-R versus NMO case throughout 9 years of follow-up. PATIENT AND METHODS: Our patient presented with severe symptoms of rhombencephalomyelitis and the cranial and spinal magnetic resonance imaging (MRI) showed large lesions, with gadolinium enhancement in brainstem and spinal cord, correlating with the clinical picture. Infectious aetiology was excluded, IgG index was normal and NMO antibodies were negative. After treatment with intravenous corticosteroids and plasmapheresis, there was excellent recovery in the acute phase. During follow-up, seven relapses have occurred, mainly in the spinal cord, with good recovery and the same symptomatology, albeit with different severity. Immunosuppressive treatment was introduced since the beginning. CONCLUSIONS: Our case shares common features of both ADE-R and NMO, illustrating that diagnostic characterization is not easy in spite of current criteria.

[Neurological catastrophes in demyelinating diseases]. / Catástrofes neurológicas por enfermedades desmielinizantes.

Demyelinating diseases may cause neurological catastrophes in several ways. Rapidly progressing disease or severe acute bouts may seriously threaten the patient's life. Diagnostic procedures, errors in identifying the clinical picture and even treatments themselves may result in a catastrophe. This article reviews the most frequent catastrophic scenarios.

Catástrofes neurológicas por enfermedades desmielinizantes / Neurological catastrophes in demyelinating diseases

Las enfermedades desmielinizantes pueden ser origen de catástrofes neurológicas por diversas razones. Las formas rápidamente progresivas o los episodios agudos graves pueden constituir serias amenazas para el paciente. Por otro lado, los propios procesos diagnósticos, los errores de identificación e incluso los tratamientos pueden llevar a la catástrofe en sí mismos. En este artículo se revisan las formas catastróficas más frecuentes (AU)

Demyelinating diseases may cause neurological catastrophes in several ways. Rapidly progressing disease or severe acute bouts may seriously threaten the patient’s life. Diagnostic procedures, errors in identifying the clinical picture and even treatments themselves may result in a catastrophe. This article reviews the most frequent catastrophic scenarios (AU)