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1.
Biomedica ; 43(Sp. 1): 144-155, 2023 08 31.
Artigo em Inglês, Espanhol | MEDLINE | ID: mdl-37721916

RESUMO

INTRODUCTION: Drug resistance to azoles is a growing problem in the Candida genus. OBJECTIVE: To analyze molecularly the genes responsible for fluconazole resistance in Candida tropicalis strains. MATERIALS AND METHODS: Nineteen strains, with and without exposure to fluconazole, were selected for this study. The expression of MDR1, CDR1, ERG11, and ERG3 genes was analyzed in sensitive, dose-dependent sensitive, and resistant strains exposed to different concentrations of the antifungal drug. RESULTS: MDR1, ERG11 and ERG3 genes were significantly overexpressed in the different sensitivity groups. CDR1 gene expression was not statistically significant among the studied groups. Seven of the eight fluconazole-resistant strains showed overexpression of one or more of the analyzed genes. In some dose-dependent sensitive strains, we found overexpression of CDR1, ERG11, and ERG3. CONCLUSION: The frequency of overexpression of ERG11 and ERG3 genes indicates that they are related to resistance. However, the finding of dose-dependent resistant/sensitive strains without overexpression of these genes suggests that they are not exclusive to this phenomenon. More basic research is needed to study other potentially involved genes in the resistance mechanism to fluconazole.


Introducción: La farmacorresistencia a los azoles es un problema creciente en el género Candida. Objetivo: Analizar molecularmente los genes responsables de la resistencia a fluconazol en cepas de Candida tropicalis. Materiales y métodos: Para este estudio, se seleccionaron 19 cepas, con exposición a fluconazol y sin ella. Se analizó la expresión de los genes MDR1, CDR1, ERG11 y ERG3 en cepas sensibles, sensibles dependiente de la dosis, y resistentes, previamente expuestas a diferentes concentraciones del fármaco antifúngico. Resultados: Se encontró que los genes MDR1, ERG11 y ERG3 estaban significativamente sobreexpresados en los diferentes grupos de sensibilidad. La expresión del gen CDR1 no fue estadísticamente significativa entre los grupos estudiados. Siete de las ocho cepas resistentes a fluconazol mostraron sobreexpresión de uno o más de los genes analizados. En algunas cepas sensibles dependientes de la dosis, se encontró sobreexpresión de CDR1, ERG11 y ERG3. Conclusión: La sobreexpresión de los genes ERG11 y ERG3 indica que están relacionados con la resistencia de las cepas de Candida. Sin embargo, el hallazgo de cepas resistentes o sensibles según la dosis, sin sobreexpresión de estos genes, sugiere que pueden existir otros genes involucrados en este fenómeno. Se necesitan más investigaciones básicas que contribuyan al estudio de otros genes potencialmente involucrados en el mecanismo de resistencia al fluconazol.


Assuntos
Candida tropicalis , Fluconazol , Candida tropicalis/genética , Fluconazol/farmacologia , Candida , Antifúngicos/farmacologia
2.
Entramado ; 14(1): 128-144, ene.-jun. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1090167

RESUMO

RESUMEN La enmienda de la NIIF para Pymes 2015, incorporó en la política de medición de las propiedades, planta y equipo el modelo de revaluación con cambio al superávit (otras participaciones en el patrimonio). Esto posibilita el ajuste al valor razonable de estas partidas en la contabilidad financiera, lo que derivará en diferencias fiscales, que se reflejarán en el impuesto diferido. La discordancia de la comparación contable financiera vs fiscal, se fundamenta en las disimilitudes de las políticas contables de reconocimiento y medición, que se revelan como diferencias permanentes y temporarias. En este artículo se presentan los conceptos, normas y dinámicas para tratar las diferencias fiscales, e ilustrar bajo el método analítico la metodología para el cálculo del impuesto diferido que proviene del modelo revaluado de las propiedades, planta y equipos. CÓDIGOS JEL M40, M41, M48, M49


ABSTRACT The amendment to the IFRS for SMEs 2015 incorporated the revaluation model with surplus change (other equity interests) into the measurement policy for property plant and equipment. This allows the adjustment to the fair value of these items in financial accounting, which will result in tax differences, which will be reflected in the deferred tax. The discordance of the financial vs. fiscal accounting comparison is based on the dissimilarities of the recognition and measurement accounting policies, which are revealed as permanent and temporary differences. This article presents the concepts, rules and dynamics to deal with tax differences, and illustrate under the analytical method the methodology for calculating deferred tax that comes from the revalued model of property plant and equipment. CLASSIFICATION M40, M41, M48, M49


RESUMO Emenda à IFRS para PMEs 2015, integradas na política de medir propriedade, instalações e equipamentos de reavaliação mudança de modelo para um excedente (outras participações). Isso permite que o ajuste a valor justo desses itens na contabilidade financeira, o que irá resultar em diferenças fiscais, que se refletem no imposto diferido. Discordância de contabilização vs promotor comparação financeira, é baseado nas diferenças de políticas contábeis Reconhecimento e Mensuração, que se revelam como diferenças permanentes e temporários. Este artigo apresenta os conceitos, normas e dinâmicas para lidar com as diferenças fiscais, e ilustra, sob o método analítico, a metodologia de cálculo do imposto diferido oriundo do modelo reavaliado do ativo imobilizado. CLASSIFICAÇÕES JEL M40, M41, M48, M49

3.
PLoS One ; 11(11): e0166477, 2016.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27829022

RESUMO

Cholera toxin (CT) is an AB-type protein toxin that contains a catalytic A1 subunit, an A2 linker, and a cell-binding B homopentamer. The CT holotoxin is released into the extracellular environment, but CTA1 attacks a target within the cytosol of a host cell. We recently reported that grape extract confers substantial resistance to CT. Here, we used a cell culture system to identify twelve individual phenolic compounds from grape extract that inhibit CT. Additional studies determined the mechanism of inhibition for a subset of the compounds: two inhibited CT binding to the cell surface and even stripped CT from the plasma membrane of a target cell; two inhibited the enzymatic activity of CTA1; and four blocked cytosolic toxin activity without directly affecting the enzymatic function of CTA1. Individual polyphenolic compounds from grape extract could also generate cellular resistance to diphtheria toxin, exotoxin A, and ricin. We have thus identified individual toxin inhibitors from grape extract and some of their mechanisms of inhibition against CT.


Assuntos
Biflavonoides/farmacologia , Catequina/análogos & derivados , Toxina da Cólera/antagonistas & inibidores , Fenóis/farmacologia , Proantocianidinas/farmacologia , ADP Ribose Transferases/antagonistas & inibidores , Animais , Toxinas Bacterianas/antagonistas & inibidores , Sítios de Ligação/efeitos dos fármacos , Células CHO , Catequina/farmacologia , Membrana Celular/metabolismo , Células Cultivadas , Chlorocebus aethiops , Toxina da Cólera/metabolismo , Cricetulus , Toxina Diftérica/antagonistas & inibidores , Exotoxinas/antagonistas & inibidores , Frutas/química , Extrato de Sementes de Uva/farmacologia , Simulação de Acoplamento Molecular , Extratos Vegetais/farmacologia , Ricina/antagonistas & inibidores , Células Vero , Fatores de Virulência/antagonistas & inibidores , Vitis/química , Exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa
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